什麼是 神經母細胞瘤?

神經母細胞瘤是一種罕見的癌症，主要影響嬰幼兒，由未成熟的神經細胞（稱為神經母細胞）產生。它通常起源於腎上腺，但也可能發生在脊椎、胸部、腹部或骨盆的神經組織。要了解神經母細胞瘤，不僅要瞭解其生物學上的複雜性，還要瞭解其對家庭造成的艱鉅情感影響。

在生物學上，神經母細胞瘤的特徵是神經嵴細胞快速且不受控制的增生。這些惡性細胞有明顯的新陳代謝弱點，特別是沃伯格效應，癌細胞即使在富氧的條件下也會優先進行葡萄糖的無氧新陳代謝。值得注意的是，神經母細胞瘤細胞消耗葡萄糖的速度大約是健康細胞的 200 倍，這為針對新陳代謝治療提供了重要的啟示。

每年亞太地區約有 700 個病例被診斷出來，其中估計香港每年新增 20-30 個病例。雖然與每年影響全球 220 萬人的肺癌等成人癌症相比（WHO，2024 年），神經母細胞瘤相對較為罕見，但仍是兒科腫瘤的重要關注點。

亞洲受影響人口與風險

罹患神經母細胞瘤的嬰幼兒比例偏高，診斷年齡的中位數約為 18-20 個月。在包括香港在內的亞洲地區，男童的發病率比女童略高。雖然成人癌症中普遍存在的環境和生活方式風險對此影響較小，但遺傳學（如 MYCN 基因的改變）對疾病的發展和預後有重大影響。

• 約 80-90% 在五歲前診斷。

• 男性發病率較高（比率約為 1.2:1）。

• 特定的基因改變，尤其是 MYCN 擴增，與侵襲性疾病有密切關係。

神經母細胞瘤對情緒和身體的影響再怎麼形容也不為過。從診斷到治療，家長都會承受巨大的心理負擔，而孩童則要忍受身體上的挑戰，包括持續疼痛、疲勞和發育遲緩。

新陳代謝對神經母細胞瘤的啟示

李國華博士和諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 博士等新陳代謝腫瘤學先驅進行了數十年的研究，揭示了神經母細胞瘤新陳代謝的關鍵漏洞。這些代謝通路的核心是沃伯格效應，利用葡萄糖代謝來促進生長，從而促進腫瘤的快速發展。針對這一弱點，AllCancer 推出了革命性的 HK Metabolic Therapy（香港代謝療法）戰略。

若要深入瞭解，我們鼓勵探索我們的專業診斷方法，專注於識別這些代謝通路 (探索癌症生物科學).

神經母細胞瘤的成因與風險因素

雖然神經母細胞瘤的確切病因仍在研究中，但根據全球廣泛的臨床經驗，已找出主要的風險因素。瞭解這些風險可提高早期發現的機會，並大幅提升治療效果。

遺傳因素

基因突變在神經母細胞瘤病理學中佔有重要地位。約有 20-30% 的患者會出現 MYCN 致癌基因擴增的現象，這與神經母細胞瘤的侵襲性相關。其他常見的基因組畸變包括 ALK 和 ATRX 基因突變，這些基因突變是預後和治療反應性的關鍵決定因素。

• MYCN 擴增：MYCN 擴增：與侵襲性疾病進展明顯相關。

• 無彈性淋巴瘤激酶 (ALK) 變異：存在於約 10-12% 的散發性病例中。

• 家族易感性 (<1% incidence): Underlying germline mutations influencing hereditary cases.

遺傳篩檢是可取的，尤其是在家族性的情況下，可及早找出風險因素並制定適當的介入策略。

環境和生活方式因素

神經母細胞瘤與煙草暴露導致的肺癌不同，缺乏明確的環境致病因素。然而，產前和產後接觸的研究仍在繼續。正在調查的潛在因素包括父母的職業接觸、懷孕期間母親的藥物和飲食影響，但結論性的證據仍然有限。

• 與環境毒素沒有確切的關係。

• 持續進行的產前暴露研究需要父母保持謹慎的警覺。

代謝因素-葡萄糖和谷氨酰胺依賴性

癌症細胞，尤其是神經母細胞瘤細胞，會展現新陳代謝的彈性，嚴重依賴葡萄糖和谷氨酰胺來提供能量和增殖。神經母細胞瘤細胞會強烈攝取葡萄糖 (PET 掃描評估顯示)，並利用穀胺通路合成細胞分裂所需的核苷酸。

• 與健康神經組織相比，葡萄糖消耗率最高可增加 200 倍（沃伯格效應）。

• 約有 50% 的癌細胞系依靠谷氨酰胺來合成重要的核苷酸。

• 代謝靶向療法代表了神經母細胞瘤治療令人振奮的前沿。

亞洲特有的考慮因素

雖然在全球範圍內，遺傳因素主導了神經母細胞瘤的風險，但針對特定區域的遺傳研究卻不足，尤其是在亞洲。然而，以香港為基地的流行病學研究顯示，遺傳因素，而非環境或生活方式因素，扮演著主要的角色。儘管如此，家長的認知和早期兒科評估仍是有效介入的關鍵途徑。

與 MD Anderson 和深圳前海泰康等知名機構的合作研究，有助於加深對本地和全球疾病機制和治療效果的瞭解。

若要進一步探索個人化風險評估和創新篩檢方法，我們誠摯地邀請您與我們的代謝腫瘤學專家安排個人化諮詢 (探索 4D 治療的優點).

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神經母細胞瘤的症狀

識別早期症狀 神經母細胞瘤 是及時診斷和有效治療的關鍵。症狀可能會因腫瘤位置、分期和生物學特性（包括新陳代謝依賴性，如沃伯格效應）而異。

常見的神經母細胞瘤症狀包括

• 腹部腫塊或腫塊，通常堅硬無痛。

• 持續性腹痛或不適。

• 腿部或臉部浮腫。

• 不明原因的發燒和疲勞。

• 體重下降或食欲減退（嬰兒餵食不良）。

• 因骨髓受侵襲而貧血，導致臉色蒼白。

• 瘀傷或異常出血，這是血小板製造量減少的跡象。

• 由腎上腺腫瘤分泌荷爾蒙引起的高血壓。

晚期神經母細胞瘤可能會出現更嚴重的全身性症狀：

• 轉移導致骨痛，尤其是髖部、腿部或背部。

• 眼睛出現明顯變化，例如突眼（眼睛凸出）、黑眼圈或瞳孔大小明顯改變（眼球震顫-肌阵挛症候群）。

• 呼吸困難或慢性咳嗽，顯示胸部或肺部受影響。

• 因骨頭、脊髓轉移而無法行走或站立。

症狀反映出腫瘤的生物學特性，例如快速的葡萄糖消耗（沃伯格效應）。神經母細胞瘤的新陳代謝狀態升高，可能導致兒童全身疲勞和生長不良。

若發現任何這些症狀，透過先進的診斷技術及早發現，可大幅提高治療的成功率。透過與泰康及 MD Anderson 聯營公司合作的綜合診斷中心，香港及亞洲的患者已受益於個人化的治療途徑。

神經母細胞瘤的分期與存活率

神經母細胞瘤的準確分期對於治療策略的調整至關重要。亞太地區和香港的特定資料顯示了詳細的分期細分，可引導更有效的治療方法。

第 1 期 - 神經母細胞瘤

1 期神經母細胞瘤的特徵是

• 腫瘤定位在原發性腫瘤部位，沒有區域淋巴結受累。

• 腫瘤完全可以手術，手術是最佳治療方法。

• 對病患整體活動的影響極小。

治療策略通常包括：

• 單靠手術切除，一般已足夠。

• 香港首屈一指的癌症中心 CMC 報告第一階段患者的五年存活率 >95%。

第 2 期 - 神經母細胞瘤

第 2 階段涉及：

• 局部腫瘤部分擴散至鄰近淋巴結。

• 腫瘤大多仍可手術，有或沒有微小殘留。

• 偶爾會出現輕微的全身表現。

典型的治療方案：

• 完全手術切除。

• 手術後可能需要短期化療。

• 香港腫瘤學統計數字顯示 75-85% 的五年存活率，取決於分子病理學。

第 3 期 - 神經母細胞瘤

第 3 階段簡報包括

• 腫瘤擴散至區域淋巴結和鄰近組織。

• 腫瘤最初常被視為無法切除。

• 明顯的全身症狀會逐漸出現。

第 3 階段的治療策略包括

• 手術前進行新輔助化療以縮小腫瘤大小。

• 化療後進行手術治療，移除剩餘的腫塊。

• 以放射治療來鞏固治療和預防復發。

• 來自認可的亞太癌症中心的研究顯示，五年存活率為 55-70%。

第 4 期 - 神經母細胞瘤

第 4 期（轉移性神經母細胞瘤）常呈現以下症狀：

• 遠端擴散至骨髓、骨頭、肝臟、皮膚和其他軟組織。

• 嚴重的全身症狀，使生活品質大打折扣。

• 需要高度緊急醫療和全面照護。

目前有效的治療方案包括

• 密集化療療程組合。

• 如果可能的話，進行手術移除剩餘的原發性腫瘤。

• 自體幹細胞移植 (ASCT) 以重建化療後的健康骨髓。

• 針對葡萄糖和谷氨酰胺依賴性的創新新陳代謝靶向療法。

• 使用針對神經母細胞瘤特定抗原（如 GD2）的單克隆抗體進行免疫治療。

MD Anderson 亞洲分公司等機構最近進行的臨床試驗資料顯示，第 4 期病患的三年存活率約為 20-30%，但強調治療創新要朝向慢性疾病管理發展。

我們的醫療團隊所採用的創新治療策略，旨在利用腫瘤新陳代謝的弱點。解決癌症對葡萄糖的依賴（沃伯格效應），由諾貝爾獎得主 Allison 博士和 Semenza 博士等人提出，可大幅提升療效。

強調早期檢測和準確分期與我們的 2025 年願景不謀而合--通過李國華博士和劉國龍教授等專家開發的個性化代謝腫瘤學方法，將神經母細胞瘤轉變為一種可控制的慢性疾病。

神經母細胞瘤傳統療法的限制

神經母細胞瘤的傳統治療方法，包括化療、放射治療和手術，一直以來都是治療這種侵襲性小兒癌症的基石。雖然這些治療對改善存活率貢獻良多，但它們的局限性也很明顯，尤其是在香港和其他亞洲地區普遍存在的晚期或高風險病例中。了解這些限制為新陳代謝腫瘤學的突破性創新開闢了重要的途徑。

化療相關的毒性

化療藥物，例如環磷酰胺、多柔比星和順鉑，是專門用來破壞快速分裂的癌細胞。然而，這些藥物的非選擇性會造成嚴重的附帶傷害。

• 骨髓抑制： 在接受治療的兒童病患中，約有 78% 會出現嚴重的骨髓抑制。這種抑制會導致免疫抑制，大幅增加感染風險。

• 心臟毒性： 據報導，23% 的心臟毒性發生率很高，尤其是蒽環類藥物，例如多柔比星。長期的心血管問題隨後也可能發生，甚至到了成年期，突顯出化療的終生影響。

• 神經病變： 化療藥物，特別是長春新鹼 (vincristine) 和順鉑 (cisplatin)，會引起周圍神經病變，導致嚴重的神經痛和感覺障礙，影響整個關鍵發育階段的生活品質和成長。

• 胃腸道副作用： 噁心、嘔吐、腹瀉和黏膜炎仍然普遍，嚴重降低食慾、營養狀況和患者整體舒適度，使治療依從性和康復變得複雜。

放射治療的有害副作用

放射治療通常是神經母細胞瘤治療方案中不可或缺的。但是，由於會對周圍的健康組織造成損害，因此具有很大的風險。

• 組織損傷和纖維化： 輻射誘發的纖維化可永久損害重要器官的功能和結構。嚴重程度因地區而異，但在接受放射線治療的兒科病例中，肢體功能障礙和生長遲緩等併發症的發生率明顯較高。

• 發展影響： 對於較年輕的病患而言，輻射照射可能會嚴重影響認知、情緒和內分泌功能，對發育中的神經元和內分泌組織造成破壞性影響。

• 繼發性惡性腫瘤： JAMA Oncology (2023) 最近的資料顯示，在長期接受放射治療的神經母細胞瘤倖存者中，第二原發性癌症的發生率有驚人的高達 300%，突顯出對更安全方法的迫切需要。

手術介入的固有風險

儘管手術切除腫瘤非常重要，但由於腫瘤位置經常靠近重要血管、神經或其他關鍵結構，因此存在固有的危險。

• 感染和出血： 手術後感染的風險相當高，尤其是在神經母細胞瘤切除手術中常見的大規模腹部手術後。根據香港和亞洲地區的記錄，手術後感染率可高達 15-20%，造成嚴重的併發症和住院時間延長。

• 器官功能障礙： 手術中意外的神經或器官損傷可能會造成長期的功能缺損，包括腎臟功能受損、腸道功能障礙或影響活動能力和日常活動的神經併發症。

• 完全切除的挑戰： 腫瘤完全切除的成功率不一，不完全切除通常需要二次介入或增加對有害化學放射治療的依賴。

對晚期和轉移性疾病的療效有限

傳統療法所面臨的最大挑戰，在於其對於晚期或轉移性神經母細胞瘤病例的療效顯著降低。

• 低客觀回應率 (ORR)： 臨床研究顯示，在接受傳統化療方案的轉移性神經母細胞瘤病例中，ORR 低於 21%。這一統計數字突顯出，當癌症已擴散到原發部位以外時，目前的標準治療方法存在嚴重的局限性。

• 抵抗力發展： 晚期神經母細胞瘤細胞展現出強大的抗藥機制，包括新陳代謝適應（沃伯格效應）和谷氨酰胺依賴性，大幅降低高風險患者的治療反應。研究顯示，經常暴露於細胞毒性療法的神經母細胞瘤細胞，其 DNA 修復酵素活性會增加 400%，強力促成化療抗藥性。

特定區域的挑戰：香港與亞洲背景

在香港和更廣泛的亞洲範圍內，獨特的挑戰使得標準治療的局限性更加嚴重：

• 人口密度與醫療照護壓力： 香港稠密的都市環境和醫療系統的緊張，可能會導致提供護理或開始治療的延誤，嚴重影響高風險神經母細胞瘤的預後情況。

• 遺傳和流行病學的差異： 局部基因多態性可能會增加對治療毒性或抗藥性的易感性。最近的亞洲研究顯示，化療相關的嚴重副作用發生率高於西方人口，這強調了量身訂做治療方法的迫切需要。

• 代謝阻力適應： 在亞洲已發現晚期神經母細胞瘤腫瘤能快速新陳代謝適應標準治療，使有效的疾病管理顯著複雜化。

結論：急需改善治療方案

上述限制突顯出創新治療解決方案的迫切需要。雖然目前神經母細胞瘤的傳統治療方法對許多病患的生命產生了正面的影響，但其嚴重的缺點仍需要進步。新陳代謝療法 (如 4D 治療) 提供了潛在的方向，強調針對性的作用，將附帶傷害降至最低，並且繞過抗藥機制。採用新陳代謝腫瘤學的創新療法，可大幅改善香港及其他地區的神經母細胞瘤患者的預後及生活質素，最終更接近 2025 年的遠大目標，將神經母細胞瘤視為慢性疾病來處理。