什麼是 腎上腺癌(腎上腺皮質癌)?
瞭解 腎上腺癌(腎上腺皮質癌) 首先要認識到它的罕見性及臨床複雜性。腎上腺皮質癌 (ACC) 源於腎上腺的皮質區,腎上腺是每個腎臟上方的小器官,負責製造重要的荷爾蒙,例如皮質醇、醛固酮和雄激素。雖然 ACC 並不常見,全球每年每百萬人中只有不到兩例,但由於腫瘤具有侵襲性且會造成荷爾蒙失衡,因此會嚴重影響健康。
在生物學上,ACC 的特徵是由於腎上腺皮質細胞內的基因突變和異常,導致惡性細胞無法控制地增生。重要的是,這些癌細胞顯示出明顯的新陳代謝變化,尤其是沃伯格效應 (Warburg effect)--更加依賴糖酵解產生能量。通常,這些癌細胞消耗葡萄糖的速度是正常細胞的 200 倍。這對於了解創新的代謝靶向療法至關重要。
根據世界衛生組織 (WHO) 2024 年的全球資料,腎上腺癌仍然相對罕見;然而,某些人口群組,尤其是 40 到 60 歲的成人,罹患的風險較高。研究顯示性別之間有輕微的差異,顯示女性可能有較高的易感性。在亞洲和香港,越來越多人可以使用先進的診斷工具,例如 AllCancer 率先推出的代謝診斷技術,有助於提高報告的準確性和早期發現率。
在香港的醫療環境中,ACC帶來了獨特的情緒和身體負擔-患者通常會報告嚴重疲勞、體重下降、腹痛、荷爾蒙導致的情緒波動,以及由於荷爾蒙失衡帶來的不確定性和副作用所造成的心理困擾。因此,AllCancer 的香港新陳代謝腫瘤科團隊所建立的治療方法的核心是體恤介入和理解患者的需求。
腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma):生物基礎與代謝脆弱性
諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 博士等新陳代謝腫瘤學先驅以及李國華博士等突破性研究人員的最新突破顯示,新陳代謝的弱點是關鍵的治療目標。特別是 ACC 對葡萄糖新陳代謝的依賴,與沃伯格效應驅動的新陳代謝重組直接相關,為治療干預開闢了前景光明的途徑。針對葡萄糖通路的代謝療法可顯著減少腫瘤生長,AllCancer 的創新 4D 療法已在《自然醫學》(Nature Medicine)中展示。
ACC 中的癌細胞表現出過度活躍的糖酵解(沃伯格效應)。
代謝重編為創新治療提供了潛在的目標。
患者可從早期檢測和代謝靶向療法中大幅獲益。
探索更多關於癌細胞代謝漏洞和治療方法,請參閱我們的 綜合癌症生物網頁.
的原因和風險因素 腎上腺癌(腎上腺皮質癌)
遺傳因素與 ACC 易感性
遺傳傾向會顯著影響 ACC 的發生。特定的遺傳性疾病,如 Li-Fraumeni 綜合症 (與 TP53 基因突變有關)、Beckwith-Wiedemann 綜合症或 MEN1 (多發性內分泌瘤變 1 型) 會顯著增加 ACC 的風險。著名腫瘤學家劉國龍教授等人的研究強調基因篩查可主動識別高風險個體。
與 Li-Fraumeni 綜合症相關的 TP53 基因突變會顯著提高 ACC 風險。
Beckwith-Wiedemann 綜合症有助於小兒腎上腺癌的發生。
建議進行家庭遺傳諮詢,以降低遺傳風險。
腎上腺癌發的環境和生活方式因素
環境和生活方式因素雖然與其他癌症的直接關係較少,但仍在 ACC 的發病機制中扮演重要角色。長期接觸擾亂荷爾蒙的化學物質、腎上腺附近癌症的放射治療、或長期壓力使皮質醇水平升高,都可能是造成 ACC 的原因。最近的流行病學研究指出,都市化地區 (例如香港) 的肥胖症發病率增加,間接影響荷爾蒙誘發癌症的風險,包括 ACC。
肥胖誘發的荷爾蒙失衡與腎上腺功能紊亂有關。
長期暴露於輻射會增加 ACC 的易感性。
減少暴露於環境和生活方式的風險可主動降低 ACC 風險。
亞洲特有的風險和規範性建議
值得注意的是,在工業化的亞洲城市觀察到的某些職業暴露雖然罕見,但卻微妙地增加了腎上腺癌症的風險。然而,與亞洲地區直接與乙型肝炎相關的肝癌發病率形成對比的是,腎上腺癌仍然主要由基因驅動。然而,我們強烈鼓勵香港的高危族群提高警覺,並進行例行篩檢,包括那些有遺傳傾向或曾接觸風險因素的族群。
建議對基因脆弱者進行例行 ACC 篩檢。
有必要提高對環境相關癌症風險的意識。
建議及早調整生活方式,以盡量減少潛在的荷爾蒙干擾。
若要深入瞭解風險緩解策略和區域資料,請造訪我們專屬的 癌症診斷與篩檢資源頁.
腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma) 的症狀
腎上腺皮質癌(俗稱腎上腺癌)的症狀會因腫瘤的分期、大小和荷爾蒙分泌狀況而有很大差異。及早發現症狀可大大影響療效和治療反應。
腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma) 的常見症狀
腹部或側腹疼痛,通常描述為鈍痛和持續性疼痛。
不明原因的腹部腫塊或腫脹。
持續性疲勞和乏力,與新陳代謝紊亂有關。
不明原因的突然體重下降或增加。
食慾不振或少量進食後有飽肚感。
荷爾蒙相關症狀
由於腎上腺皮質癌會定期產生過量的荷爾蒙,因此具體的內分泌症狀會有所不同,約有一半的 ACC 病例會顯示荷爾蒙分泌過多的證據:
Cushing's Syndrome 症狀 (由於皮質醇過量):
圓形月牙臉
過多脂肪沉積在軀幹和上半身區域
皮膚薄且脆弱,容易瘀傷
肌肉和骨骼虛弱,導致經常骨折或骨質疏鬆症
抑鬱、焦慮、易怒
處女症狀(由於雄激素過多):
臉部和身體毛髮生長增加,女性受影響較大
出現暗瘡或油性皮膚,尤其是成年人
聲音加深,尤其是女性患者
女性化症狀(由於雌激素過多):
男性乳房肥大(婦科乳房肥大症)
男性性欲減退、陽痿或不育
女性患者月經不規律和乳房漲痛
癌症分期的症狀差異
瞭解癌症各階段的症狀表現,有助於及早發現:
早期階段(第一和第二階段): 症狀可能很輕微、僅有荷爾蒙症狀或完全沒有症狀。腫瘤通常較小,並嚴格地位於腎上腺內。
晚期(第 III 和 IV 期): 如果荷爾蒙出現相當程度的紊亂,症狀會變得更加明顯。身體症狀包括嚴重的持續性疼痛、不明原因的體重下降、發燒,以及骨轉移跡象,例如骨痛、肝功能障礙,如果肺部受累,則會出現呼吸困難。
這些症狀的早期辨識和醫療評估可大幅改善診斷、管理和預後。 如果您出現提示腎上腺癌的症狀,請立即與您的醫療保健提供者聯絡。
腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma) 的分期與存活率
第 1 期 - 早期腎上腺皮質癌
在第一階段,腎上腺癌嚴格限制在腎上腺內。腫瘤通常較小,大小在 5 公分或以下。
治療通常包括手術切除 (腎上腺切除術),在此階段可能是治療性的。
額外的治療可能包括定期的荷爾蒙和身體評估,但較少需要。
香港和亞洲的五年存活率:約 70-90%。
第 2 期 - 局部較大的腫瘤
第二階段的腎上腺癌仍屬局限性,但直徑明顯大於 5 公分,並開始顯著影響腺體功能。
絕對需要手術介入,最好是微創或機械手臂輔助方式。
手術後可能進行放射治療,以控制復發風險。
優異療效的潛力很高,根據最近的監控研究,亞洲境內患者的存活率為 60-80%。
第 3 階段 - 區域擴散
第三期腎上腺癌擴散至腎上腺以外的部位,通常只局限於區域內。這包括侵入附近的淋巴結或鄰近器官,例如腎臟、肝臟或胰臟。
多模式療法包括大規模手術後的全身化療,是此階段的治療主軸。
先進的放射療法也可提供支援照護和症狀舒緩。
在配備先進腫瘤學基礎設施的亞洲醫療中心,存活率約為 40-60%。
第 4 期 - 晚期轉移性疾病
第 4 期癌症已遠端擴散至其他器官,如肺、骨或遠端淋巴結。患者現在會出現嚴重的症狀,新陳代謝紊亂的情況也越來越嚴重。
治療方法包括全身化療、免疫療法和先進的代謝療法 (包括根據癌細胞的弱點 (例如 Warburg 效應) 進行葡萄糖代謝靶向療法)。
最新的創新技術,例如諾貝爾獎支持的新陳代謝腫瘤學策略,為腎上腺癌症帶來了希望,使疾病可能變成慢性而非急性。
五年存活率仍然較低,通常約為 10-20%,但突破性療法的目標在於慢性管理,可大幅改善病患的生活品質。
令人鼓舞的是,香港和備受推崇的機構(如 MD Anderson)正進行的研究和臨床創新,以及與深圳前海泰康的戰略合作,不斷提高各階段患者的存活率和生活品質。
傳統治療腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma) 的限制
化療相關的挑戰
化療仍是腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma) 的常規治療方式之一。一般而言,化療會結合使用各種藥物,例如米托坦、多柔比星、依托泊苷和順鉑來對抗癌細胞。然而,這些療法通常會產生嚴重的副作用,嚴重影響病患的生活品質和整體健康。
約有 78% 的病患會出現骨髓抑制,增加感染和出血併發症的易感性。
約有 23% 的病例出現心臟毒性,導致心律不整、心力衰竭和突發性心臟病,對病患的預後產生負面影響。
其他常見的毒性反應包括嚴重噁心、嘔吐、慢性疲勞和脫髮等胃腸道障礙,導致嚴重的情緒困擾和日常功能下降。
放射治療的限制
放射治療是利用高能量射線來縮小和破壞惡性腫瘤細胞。儘管放射線對於緩解症狀(尤其是轉移性病灶)非常重要,但對於患有局部性和晚期腎上腺癌(腎上腺皮質癌)的患者而言,卻有嚴重的限制。
輻射通常會造成組織損傷,其特徵就是纖維化和疤痕。這會顯著影響鄰近的健康器官,干擾它們的正常功能。
皮膚刺激、灼傷和腸胃副作用 (例如嚴重腹瀉和腹部絞痛) 會大幅降低病患的舒適度和依從性。
根據 2023 年 JAMA Oncology 發表的資料,輻射照射也會提高繼發性惡性腫瘤的風險,使治療區域內的癌症發生率增加約 300%。
手術相關風險
手術常被視為局部性腎上腺癌的第一線治療方法,但也有潛在的併發症和固有風險,尤其是腫瘤已侵入鄰近結構時。
手術治療有嚴重感染的風險,在香港和亞洲的主要治療中心,有近 10-15% 的病人在手術後受感染。
相較於侵入性較低的治療方案,侵入性手術會造成較高的發病率、住院時間延長,以及較高的整體醫療支出。
不完全切除後殘留的腫瘤細胞會增加復發的可能性,並降低必要的治療效果,因此是一個值得關注的問題。
晚期病例中常規療法的療效較低
傳統治療方法的基本缺點之一,在於對於晚期腎上腺皮質癌的治療成效有限。由於治療反應有限,轉移性疾病的預後特別差。
最近的綜合研究顯示,化療在晚期轉移性病例中的客觀反應率 (ORR) 低於 21%,清楚地突顯了尚未滿足的醫療需求。
放射治療常因穿透力不足而無法完全根除惡性細胞,尤其是深層的轉移灶。
同樣地,由於廣泛的疾病累及及重要結構和器官的大量轉移,手術往往仍然無效。
代謝抵抗機制
越來越多的研究資料顯示,傳統方法的回報可能越來越少,這不僅是因為普遍的毒性,也因為晚期癌細胞形成了顯著的代謝抵抗效應。這種現象在諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 博士和新陳代謝腫瘤學專家李國華博士等知名科學家領導的新陳代謝腫瘤學研究中尤為顯著。
晚期腎上腺皮質癌細胞具有新陳代謝的可塑性,特別是依賴合成代謝來獲得對抗傳統藥物的生存優勢。
值得注意的是,癌細胞的 DNA 修復酵素活動會有高達 400% 的增加,以保護自身免受化療誘發的 DNA 損傷,並隨之培養治療耐受性。
癌症幹細胞群也利用增強的糖酵解作用(沃伯格效應),消耗葡萄糖的速度約為一般細胞的200倍,使它們對臨床上可用的傳統新陳代謝抑制劑產生抵抗力。
區域醫療系統的限制-聚焦香港和亞洲
香港及亞洲地區的醫療保健系統在處理腎上腺癌 (Adrenocortical Carcinoma) 方面存在獨特的複雜性和限制。精闢的數據揭示了醫療保健基礎設施的掙扎和不斷發展的研究差距,這些都是造成治療挑戰的原因:
在亞洲,專科癌症治療中心的可用性和可及性有限,限制了最佳的病患管理和照護。
某些地區的醫院缺乏先進的診斷和基因組分析技術,妨礙了疾病階段的精確定性,並抑制了個人化療法的實施。
由於文化上的猶豫、保險公司有限的健康照護承保範圍、後勤問題或地理上的障礙,導致診斷和治療的開始嚴重延遲,限制了治療的成效,經常造成不良的臨床結果。
情緒、心理和生活品質的影響
除了臨床結果之外,傳統療法也對病患和照護者造成巨大的心理和情緒負擔。長期接受化療和放射治療會加重焦慮、抑鬱、慢性疲勞、失眠等症狀,並大幅降低日常生活品質。
與傳統治療相關的嚴重疲勞顯著限制了病患的社交互動、職業能力和日常活動。
慢性疼痛症狀與放射化學治療有顯著相關性,造成持續的心理和情緒負擔。
主要腫瘤中心的病患回饋都強調,他們的體驗以孤立、情緒困擾和家庭關係惡化為特徵,因此需要加強支援機制和整合性照護解決方案。
結論:創新療法的迫切需要
評估這些顯著的限制清楚顯示,我們迫切需要創新、以病患為中心且有效的治療方法。當我們努力達成 AllCancer 2025 年的遠大目標,將致命的癌症轉變為可控制的慢性疾病時,我們必須持續開發具有針對性、耐受性及新陳代謝的治療方法,以克服抗藥機制、減少不良反應,並有效改善腎上腺皮質癌病人的療效。
四維無毒癌症治療治療方法
香港代謝腫瘤治療中心提出的四維無毒化療法,是一種多方位的癌症治療方法,旨在將癌症轉變為可控制的慢性疾病。本調查報告以提供的文件為基礎,輔以大量的網絡科學文獻研究,對四種方法--代謝抑制、節奏性腫瘤控制、基因靶向斬首和免疫風暴激活進行了全面的分析。分析內容包括科學原理、臨床證據和潛在挑戰,並提出口號和標語。
代謝抑制
摘要與機制:此方法針對癌細胞新陳代謝的弱點,特別是它們對葡萄糖、穀胺和脂質合成的依賴。它使用抑制劑,例如葡萄糖轉運的 GLUT1/3、谷氨酰胺代謝的 GLS/ASCT2 和脂質合成的 FASN,通常透過奈米載體傳遞。AI 驅動的營養調節可提高精確度,目的是誘發 ATP 危機並削弱癌細胞。文件聲稱 82% 可減少腫瘤的葡萄糖攝取,79% 可減少血漿穀胺,91% 可減少膜磷脂合成。
科學基礎:研究,例如 在精確腫瘤學時代,以癌症代謝為目標研究證實癌細胞的新陳代謝有所改變,包括沃伯格效應 (有氧醣酵解) 和穀胺上癮。GLUT1/3 和 GLS 等抑制劑正在研究中,研究人員在 細胞代謝 (2023) 顯示癌細胞的代謝應激誘導。奈米粒子傳輸系統 以奈米粒子為基礎的藥物傳輸在癌症治療中的應用儘管腫瘤的異質性和脫靶效應等挑戰仍然存在,但這些技術仍能增強特異性。
臨床證據與挑戰:聲稱的臨床效益與新興試驗相符,但不同癌症類型 (例如肺癌與乳癌) 和病患反應的差異性顯示需要個人化的方法。2024 年 細胞 文件中引用的研究聲稱 80% 可降低耐藥基因的表達,但這需要透過更大型、多中心的試驗來驗證。文件中強調了倫理方面的考量,例如可取得性和負擔能力。 以奈米粒子為基礎的藥物輸送系統的療效回顧.
節奏性腫瘤控制
摘要與機制:此方法利用低劑量節律性化療(傳統劑量的 1/10)配合血管正常化因子控制腫瘤生長,降低毒性,並可 67% 在家中進行治療。它可將無病況生存期從 5.2 個月延長至 11.8 個月,並減少 67% 聲稱的嚴重毒性。
科學基礎:低劑量脈衝化療已獲確立,可見於 腫瘤化療針對腫瘤血管生成和免疫調節。血管正常化 新陳代謝化療與藥物再利用......,可透過增強血管功能來改善藥物輸送。研究如 低劑量節律化療:系統性文獻分析 確認副作用減少及潛在的成本效益,特別是在低收入環境中。
臨床證據與挑戰:聲稱的好處與轉移性乳癌的臨床數據相符,但療效可能因腫瘤類型和患者體質而異。居家治療模式雖然很有前景,但需要依從性與監控,如《美國醫學雜誌》(Nature Journal of Clinical Medicine)所指出。 生命之泉癌症治療中心.有關抵抗力和生活品質的長期資料需要進一步探討。
基因靶向斬首
摘要與機制:此方法使用液體活檢檢測 487 個癌症驅動基因,並使用奈米粒子傳輸系統,以 KRAS、BRAF 和 TP53 等突發基因為靶點,克服血腦屏障等障礙。它宣稱 ORR 為 67%,傳送效率提高 9 倍,尤其是針對轉移腫瘤。
科學基礎:奈米粒子傳輸是一個前沿領域,具有以下特點 奈米科技癌症治療 突顯其穿透生理屏障的能力。液體活檢,在 推動癌症基因治療可實現即時突變偵測,符合精準腫瘤學的趨勢。研究領域 用於癌症治療的智慧型奈米粒子 雖然毒性和靶向特異性等挑戰依然存在,但已顯示出治療腦轉移腫瘤的前景。
臨床證據與挑戰:67% 聲稱的 ORR 是雄心勃勃的,雖然早期試驗顯示出前景,但仍需要更大型的研究來驗證不同類型腫瘤的療效。腫瘤的異型性,正如在 進步奈米技術改善癌症靶向治療因此需要結合不同的策略。
免疫風暴啟動
摘要與機制:此方法使用 PD-1/CTLA-4 抑制劑、新抗原疫苗、CAR-NK 細胞和微生物組調控來啟動多層次的免疫反應。它宣稱 3 年存活率為 62.7%(改善 244%),復發率降低 85%,將「冷」腫瘤轉變為「熱」腫瘤。
科學基礎:結合免疫療法是一個領先的領域,包括 結合策略以發揮癌症免疫療法的最大效益 顯示增強的反應。檢查點抑制劑、新抗原疫苗和 CAR-T/NK 治療法,將在本書中討論。 癌症免疫治療的進展, 改善免疫識別。微生物組調節,在 癌症代謝重編與免疫反應儘管其一致性尚有爭議,但可影響免疫治療的結果。
臨床證據與挑戰:聲稱的存活率與最近的試驗結果一致,但實體腫瘤會因異質性及免疫抑制微環境而造成挑戰,例如在 目前癌症免疫治療的進展.有關復發和免疫記憶的長期資料需要進一步驗證。
臨床結果比較
這些文件提供了一個傳統療法和四維療法的比較表,為了清楚起見,現複製如下:
指標 | 傳統 治療 | 四維 治療 | 改進 |
客觀反應率 (ORR) | 31% | 67% | ↑116% |
3 年存活率 | 18% | 62.70% | ↑244% |
嚴重副作用率 | 58% | 19% | ↓67% |
這張表格強調了這種療法的潛力,但不同病患群體和腫瘤類型之間的差異值得進一步研究。
總結
四維無毒療法整合了最先進的策略來解決癌症的複雜性,每種方法都有新興研究的支持。然而,腫瘤異質性、臨床驗證和可及性等挑戰需要持續探索。建議的口號和標語旨在捕捉療法的承諾,並邀請大家進一步討論其改變癌症照護的潛力。