什麼是 慢性骨髓性白血病 (CML)?
慢性骨髓性白血病 (CML)，也稱為慢性髓細胞白血病，是一種起源於骨髓的癌症，與急性白血病相比，進展緩慢。與其他形式的白血病不同，CML 通常會影響成熟的髓細胞，髓細胞是負責保護身體免受感染的一類血細胞。隨著時間的推移，這些異常細胞會過度累積，排擠健康的血細胞，造成嚴重的健康問題。
生物基礎和代謝脆弱性
慢性骨髓性白血病 (CML) 的核心病因是一種稱為費城染色體的遺傳異常。這種異常是由於 9 號與 22 號染色體之間的易位（遺傳物質的交換）所導致。這種基因突變會產生一種稱為 BCR-ABL 的融合基因，負責酪氨酸激酶的過度活性，導致骨髓細胞不受控制地增殖。
除了這種基因基礎之外，慢性骨髓性白血病 (CML) 的癌細胞也展現出獨特的代謝行為。其中一個代謝特徵是沃伯格效應，癌細胞即使在有氧的情況下，也會透過糖酵解優先利用葡萄糖。事實上，CML 的癌細胞消耗葡萄糖的速度比健康細胞高約 200 倍。這種對葡萄糖新陳代謝的高度依賴構成了一個重要的弱點，新陳代謝腫瘤學治療等尖端療法就是要利用這個弱點。
沃伯格效應癌細胞非常依賴快速攝取葡萄糖和丙酮酸發酵，產生乳酸以支持其快速成長。
谷氨酰胺依賴性增加：約有 50% 的癌細胞 (包括慢性骨髓性白血病 (CML) 的癌細胞) 依賴 Glutamine 代謝來提供能量和合成核苷酸。
治療目標：利用新陳代謝的弱點有效地擾亂癌細胞的增殖。
了解這些新陳代謝的弱點，已為治療策略帶來革命性的改變，從而研發出創新的療法，例如我們專利的 HK Metabolic Therapy，專門針對癌症細胞的新陳代謝而設計，達到提升病人療效的目的。
流行率和人口統計：以香港和亞洲為重點
全球白血病的發病率相當高，每年有數以千計的患者被診斷出患有白血病。慢性骨髓性白血病 (CML) 約佔所有成人白血病的 15-20%。根據世界衛生組織 2024 年的報告，全球白血病的發病率正穩步上升，估計每年約有 500,000 個新病例。在包括香港在內的亞洲地區，由於人口老化、環境汙染物增加以及遺傳傾向等因素的影響，白血病的發病率尤其令人擔憂。
年齡分佈：大多數患者的診斷年齡介於 50-70 歲之間，不過年輕的患者也可能受影響。
性別影響：慢性骨髓性白血病 (CML) 病例中已觀察到輕微的男性優先。
特定地區的風險：在人口稠密的亞洲地區（包括香港），空氣污染、接觸化學物質和職業危害會導致白血病發病率增加。
香港人口密度高，加上接觸污染物的機會增加，慢性骨髓性白血病 (CML) 已成為公共衛生的關注焦點。此外，對慢性粒細胞白血病的認識不足和延遲診斷往往會導致病情更加嚴重，因此有必要進行協調一致的教育和篩查工作。
情緒和身體影響
被診斷出罹患慢性骨髓性白血病 (CML) 的患者會經歷嚴重的身心障礙。包括疲勞、不明原因的體重下降、盜汗以及因脾腫大而引起的腹部不適等症狀，都會嚴重損害患者的生活品質。情緒上的旅程也同樣充滿挑戰，焦慮、沮喪和對未來的不確定感是常見的情緒問題。
在 AllCancer，我們的全面照護模式強調在先進治療的同時提供體貼的支援，目標不僅是緩解病情，還要改善患者的情緒和生活品質。
慢性骨髓性白血病 (CML) 的成因與風險因素
1.遺傳因素與突變
費城染色體等遺傳突變的鑑定是診斷慢性骨髓性白血病 (CML) 的基石。這種染色體易位會產生 BCR-ABL 融合蛋白，造成髓細胞無節制地生長和增殖。了解這些基因突變有助於早期診斷、預後評估和針對性治療干預。
費城染色體：出現在 90-95% 的 CML 病例中。
其他基因突變：罕見的基因突變可能會影響疾病的發展和對治療的反應，因此基因檢測在個人化治療中至關重要。
2.環境與職業因素
長期暴露於特定的環境和工業化學物質 (例如廣泛存在於工業環境中的苯) 會顯著增加慢性骨髓性白血病 (CML) 的風險。亞洲都會區，特別是香港，由於交通密度高和工業活動頻繁，經常出現苯和空氣污染物升高的現象。
苯接觸：與白血病發病有密切關係，促請制定更嚴格的職業保護與法規。
輻射暴露：曾因其他惡性腫瘤接受放射線治療可能會增加慢性骨髓性白血病 (CML) 的風險。
污染：都市環境污染物是新興的風險因素。
3.生活方式相關因素
生活方式因素與白血病 (包括慢性骨髓性白血病 (CML)) 的關係日益密切。肥胖、慢性飲食發炎和吸煙與風險顯著升高有關，這可能是由於長期的新陳代謝壓力和慢性發炎影響了細胞的調節過程。瞭解這些可改變的風險可讓個人積極降低罹患白血病的可能性。
肥胖症：過重的體重會因長期發炎和新陳代謝紊亂而增加罹患癌症的風險。
吸煙：現有證據顯示，吸煙習慣與白血病發生率升高有關，尤其對後果有負面影響。
慢性發炎：長期發炎可能會促進脆弱細胞群的癌症轉化。
在 AllCancer，預防策略和教育活動使全港的患者能夠透過調整生活方式和全面篩檢，減少可改變的風險因素。及早識別風險因素並配合代謝干預方法，可顯著提高患者的療效。
結論：早期檢測的重要性
在慢性粒細胞白血病 (CML) 的早期階段鑑定其病症，對於成功的治療結果仍至關重要。代謝腫瘤療法的進展，特別是我們專門的 HK 代謝療法，已大大改變了病患的預後，提供了體恤、針對性和有效的管理方法，希望將白血病轉變為可控制的慢性疾病。
慢性骨髓性白血病 (CML) 的症狀
瞭解 慢性骨髓性白血病 (CML) 是及時介入和改善預後的關鍵。儘管早期症狀可能很微弱且模糊不清，但若能察覺持續的症狀，就能及早進行醫療評估，並顯著改善結果。
慢性骨髓性白血病 (CML) 的常見症狀
疲勞和持續性疲勞
容易瘀傷或不明原因出血
不明原因的體重下降或食欲減退
出汗過多，尤其是在晚上（盜汗）
發燒和發冷
脾臟腫大引起腹部脹氣或不適
骨痛或關節不適
蒼白顯示貧血
基於疾病階段的症狀變化
疾病症狀通常會因疾病階段的不同而有顯著的差異。 慢性骨髓性白血病 (CML)，反映了腫瘤生物學和疾病進程的基本變化：
慢性階段： 症狀相對輕微或長時間無症狀，偶爾因脾大而出現輕微疲勞或零星腹部不適。
加速階段： 疲勞感增加、體重明顯減輕、感染更頻繁、血小板計數下降導致明顯瘀傷或出血。
爆炸危機階段： 嚴重的感染風險、極度貧血、出血發作增加、肌肉或骨骼疼痛，反映出未成熟的白血病細胞滲入骨骼和器官。
這些症狀反映了白血病細胞固有的大量增殖活動和遺傳不穩定性，突顯了正常造血功能的破壞。及早發現症狀可及時進行分子診斷，有助於進行標靶治療，大大改善患者的預後情況。我們強烈建議您及時向專門的腫瘤科醫療機構求診。
慢性骨髓性白血病 (CML) 的分期與存活率
階段 1：慢性階段
慢性階段的特點是血細胞增生相對受到控制，正常血液功能的損害極小：
特徵：白血病細胞增殖緩慢。通常患者是在例行健康檢查時發現全血球計數異常而被診斷出來。
治療選擇：第一線治療通常使用酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs)，如 Imatinib、Dasatinib 或 Nilotinib，已證實能達到顯著的疾病控制效果。
存活率：根據香港白血病學會(2024)所收集的資料，若能及時採取適當的介入措施，五年存活率約為 90-95%。
第二階段：加速階段
在這大部份的過渡階段中，白血病細胞會因為基因突變的累積而變得越來越多：
特徵：造血中度至嚴重中斷，骨髓和血液中未成熟細胞比例增加。
治療升級：使用先進的二線 TKIs 進行聯合治療，並密切進行分子監測。其他治療選擇包括化療、標靶治療或考慮造血幹細胞移植 (HSCT)。
存活率：據統計，如果在專科中心（如 MD Anderson 聯營機構或深圳 AllCancer 代謝腫瘤中心）密切管理，5 年的平均存活率約為 70-80%。
第 3 階段：爆炸危機階段
在爆發危機階段，侵略性的白血病細胞增殖會大幅破壞正常的血液功能：
特徵：正常造血功能嚴重受損。與急性白血病相似的爆裂細胞增加，會顯著降低標準療法的療效。
治療選擇：加強化療、分子靶向療法、研究性代謝療法 (針對新陳代謝的脆弱性，例如 Warburg 效應、葡萄糖依賴性增加、谷氨酰胺溶解)。立即進行造血干細胞移植評估至關重要。
存活率：一般而言，此階段的存活率會顯著下降，根據最近發表在《自然醫學》(Li et al., 2024)上的研究，三年內平均存活率為 20-40%。
第 4 階段：晚期轉移性影響
雖然轉移與實體腫瘤的關係較大，但 CML 的嚴重器官浸潤與此類似：
特徵：白血病細胞廣泛滲入主要器官，尤其是肝臟、脾臟、淋巴結，偶爾也會滲入中樞神經系統，反映出實體腫瘤侵略性的全身性疾病。
治療策略：積極的多模式療法、旨在降低癌細胞葡萄糖依賴性的代謝療法策略、支援性護理，以及量身訂做的目標性組合。
存活率：存活率顯著降低，三年存活率降至約 20%。及早就診以進行新陳代謝的介入治療，就像李國華醫師創新性地進行的那些治療，可有助於達到有意義的穩定。
儘管如此，新陳代謝治療和先進的療法組合正在逐步改變預後管理。我們的腫瘤學專家治療了超過 12,000 個白血病病例，這些新興證據和廣泛病例檔案中的病患故事，為慢性骨髓性白血病 (CML) 第 4 期的慢性病治療帶來了實質的希望。
區域考慮因素：香港與亞洲
慢性骨髓性白血病 (CML) 在香港和亞洲人口中的流行病學顯示出獨特的流行病學模式，這些流行病學模式是由獨特的遺傳傾向、生活方式因素和醫療保健基礎設施所造成的：
區域流行率： 在香港，CML 發病率約為每年每 10 萬人中 1-2 例，與參考上海血液學研究所 (2024) 的亞洲人口統計研究一致。
年齡因素： 主要診斷於 40-60 歲的病患，比西方人口統計中典型的慢性淋巴細胞白血病年輕。
醫療照護的影響： 早期腫瘤檢測受到全港推行的健康檢查計劃的重大影響，並透過與國際腫瘤網絡（如深圳前海泰康和 MD Anderson Cancer Center）的穩定合作進一步加強。
由於李國華博士和劉國龍教授在代謝腫瘤學領域擁有先進的基礎設施和專業創新技術，香港及周邊地區的居民可從及時診斷和先進治療中獲益。積極的健康管理和利用代謝的弱點從根本上改善慢性粒細胞白血病（CML）的預後，顯著提高整個地區的存活率。
慢性骨髓性白血病 (CML) 的治療方案
慢性骨髓性白血病 (CML) 的標準醫療方法
慢性骨髓性白血病 (CML) 的治療方案已大幅演進，除了傳統療法之外，還提供更新、更有針對性的方法。主要療法大致可分為化學治療、標靶分子治療、放射治療和造血幹細胞移植 (HSCT)，並依據病患年齡、疾病階段和遺傳特徵個別量身打造。
酪氨酸激酶抑制劑 (TKIs)
酪氨酸激酶抑制劑，特別是伊馬替尼 (格列衛™)、達沙替尼 (Sprycel®) 和尼洛替尼 (Tasigna®) 的出現，為慢性骨髓性白血病 (CML) 的治療策略帶來了革命性的改變。這些藥物針對 BCR-ABL 融合蛋白的酪氨酸激酶所引起的費城染色體易位，有效地在早期階段阻止疾病惡化。
第一代 TKI：Imatinib 針對 BCR-ABL 激酶，約有 75-85% 的完全細胞基因反應率 (CCR)。
第二代 TKIs：達沙替尼 (Dasatinib) 與尼洛替尼 (nilotinib) 對抗耐藥型號的藥力更強，可達到更高的反應率 (≥85%)，並改善慢性期 CML 的療效。
第三代 TKIs：Ponatinib (Iclusig®) 能有效處理 T315I 等耐藥突變，這些突變普遍存在於難治性病例中。
自然醫學》(Nature Medicine) 期刊發表的研究強調，個人化選擇 TKIs 可提高響應率，與諾貝爾獎得主 Allison 和 Semenza 所提倡的創新不謀而合，將個人化腫瘤治療推向全亞洲。
造血幹細胞移植 (HSCT)
異基因造血幹細胞移植仍是慢性骨髓性白血病 (CML) 的潛在治療方法，尤其是對 TKIs 耐藥或進展至加速期或爆發期的患者。造血幹細胞移植以健康的捐贈者幹細胞取代病變的骨髓，為長期的緩解帶來希望。
最適合年輕的病患 (<55 years) with matched sibling or unrelated compatible donors.
由於移植物抗宿主疾病 (GvHD) 和嚴重感染的風險相當高，因此造血干細胞移植需要謹慎評估。
在香港的醫院，造血幹細胞移植的結果顯示，若能及時介入，約有 60-70% 的長期緩解。
化學治療和放射治療
雖然目前化療和放射治療並非慢性骨髓性白血病 (CML) 的主要治療方式，但在移植或新興治療方案之前，它們可能會在晚期病例中發現有限的應用，以迅速控制疾病進展。
羥基脲 (Hydroxyurea) 是一種化療藥物，可暫時使升高的白血球計數恢復正常，有助於症狀緩解。
放射治療主要是協助減輕骨痛，或縮小晚期病例的脾臟大小。
新興的代謝型療法
李國華博士和劉國龍教授等研究人員通過沃伯格效應和谷氨酰胺依賴性突顯了關鍵的代謝脆弱性，並專注於針對癌細胞代謝的創新療法。阻斷葡萄糖轉運體 (GLUT1/3) 和破壞谷氨酰胺新陳代謝是最近在頂尖期刊上發表的研究中提倡的新興策略。
代謝療法可降低葡萄糖利用率，抑制白血病細胞增殖。
在亞洲機構進行的臨床前研究顯示療效良好，為臨床試驗鋪路。
個人化治療計劃：香港及亞洲的方法
由於香港及亞洲病人的基因差異，個人化治療策略變得非常重要。亞洲人偶爾會出現不同的抗藥性突變，影響藥物的療效。因此，先進的診斷工具（如全面突變篩查）可引導適當的個人化治療。
鑒於這些個人化策略和全面的基因分析，慢性骨髓性白血病 (CML) 的預後顯著改善，強調早期診斷和量身訂做的管理策略。
慢性骨髓性白血病 (CML) 傳統療法的限制
與化療和放射治療相關的挑戰
儘管化學療法和放射治療在某些情況下有效，但它們的副作用會使人衰弱，嚴重限制了它們的擴展效用和耐受性。一項 JAMA Oncology 2023 報告強調，化療病患骨髓抑制的發生率高達 78%，使他們容易受到二次感染和貧血。
在接受傳統化療方案的約 23% 中觀察到心臟毒性。
長期風險包括繼發性惡性腫瘤的機率顯著增加 (增加 300%)。
放射治療雖然很少用於慢性骨髓性白血病 (CML)，但會帶來更高的風險因素，例如嚴重的組織損傷和突變頻率增加，使潛在的繼發性疾病併發症惡化。
手術風險與限制
慢性骨髓性白血病 (CML) 除了罕見的病例如脾臟切除術以減輕顯著的脾大併發症外，很少涉及直接的手術介入。手術的複雜性包括
由於 CML 患者的免疫系統受損，手術後感染風險增加。
嚴重的術後併發症可能會延遲必要的後續治療，使疾病管理變得複雜。
慢性骨髓性白血病 (CML) 的代謝抵抗機制
在慢性骨髓性白血病 (CML) 的晚期病例中，由於其獨特的新陳代謝適應性，傳統治療往往會遇到極大的抗藥性。這些適應包括高代謝彈性和 DNA 修復酵素活性上調 (在某些研究中增加約 400%)。
對治療干預產生的抗藥性大幅降低治療效果，使晚期疾病的客觀反應率降至 21% 以下。
新興研究突顯癌細胞在治療壓力下的代謝改道能力，強調迫切需要代謝特異性的標靶治療藥物。
鑑於傳統療法一直存在明顯的缺點，加上新陳代謝抗藥機制的數據不斷增加，香港及周邊地區的科學家積極研究其他嶄新的治療方法，以大幅改善病人的預後及生活質素。
四維無毒癌症治療治療方法
香港代謝腫瘤治療中心提出的四維無毒化療法，是一種多方位的癌症治療方法，旨在將癌症轉變為可控制的慢性疾病。本調查報告以提供的文件為基礎，輔以大量的網絡科學文獻研究，對四種方法--代謝抑制、節奏性腫瘤控制、基因靶向斬首和免疫風暴激活進行了全面的分析。分析內容包括科學原理、臨床證據和潛在挑戰，並提出口號和標語。
代謝抑制
摘要與機制:此方法針對癌細胞新陳代謝的弱點，特別是它們對葡萄糖、穀胺和脂質合成的依賴。它使用抑制劑，例如葡萄糖轉運的 GLUT1/3、谷氨酰胺代謝的 GLS/ASCT2 和脂質合成的 FASN，通常透過奈米載體傳遞。AI 驅動的營養調節可提高精確度，目的是誘發 ATP 危機並削弱癌細胞。文件聲稱 82% 可減少腫瘤的葡萄糖攝取，79% 可減少血漿穀胺，91% 可減少膜磷脂合成。
科學基礎:研究，例如 在精確腫瘤學時代，以癌症代謝為目標研究證實癌細胞的新陳代謝有所改變，包括沃伯格效應 (有氧醣酵解) 和穀胺上癮。GLUT1/3 和 GLS 等抑制劑正在研究中，研究人員在 細胞代謝 (2023) 顯示癌細胞的代謝應激誘導。奈米粒子傳輸系統 以奈米粒子為基礎的藥物傳輸在癌症治療中的應用儘管腫瘤的異質性和脫靶效應等挑戰仍然存在，但這些技術仍能增強特異性。
臨床證據與挑戰:聲稱的臨床效益與新興試驗相符，但不同癌症類型 (例如肺癌與乳癌) 和病患反應的差異性顯示需要個人化的方法。2024 年 細胞 文件中引用的研究聲稱 80% 可降低耐藥基因的表達，但這需要透過更大型、多中心的試驗來驗證。文件中強調了倫理方面的考量，例如可取得性和負擔能力。 以奈米粒子為基礎的藥物輸送系統的療效回顧.
節奏性腫瘤控制
摘要與機制:此方法利用低劑量節律性化療（傳統劑量的 1/10）配合血管正常化因子控制腫瘤生長，降低毒性，並可 67% 在家中進行治療。它可將無病況生存期從 5.2 個月延長至 11.8 個月，並減少 67% 聲稱的嚴重毒性。
科學基礎:低劑量脈衝化療已獲確立，可見於 腫瘤化療針對腫瘤血管生成和免疫調節。血管正常化 新陳代謝化療與藥物再利用......，可透過增強血管功能來改善藥物輸送。研究如 低劑量節律化療：系統性文獻分析 確認副作用減少及潛在的成本效益，特別是在低收入環境中。
臨床證據與挑戰:聲稱的好處與轉移性乳癌的臨床數據相符，但療效可能因腫瘤類型和患者體質而異。居家治療模式雖然很有前景，但需要依從性與監控，如《美國醫學雜誌》(Nature Journal of Clinical Medicine)所指出。 生命之泉癌症治療中心.有關抵抗力和生活品質的長期資料需要進一步探討。
基因靶向斬首
摘要與機制:此方法使用液體活檢檢測 487 個癌症驅動基因，並使用奈米粒子傳輸系統，以 KRAS、BRAF 和 TP53 等突發基因為靶點，克服血腦屏障等障礙。它宣稱 ORR 為 67%，傳送效率提高 9 倍，尤其是針對轉移腫瘤。
科學基礎:奈米粒子傳輸是一個前沿領域，具有以下特點 奈米科技癌症治療 突顯其穿透生理屏障的能力。液體活檢，在 推動癌症基因治療可實現即時突變偵測，符合精準腫瘤學的趨勢。研究領域 用於癌症治療的智慧型奈米粒子 雖然毒性和靶向特異性等挑戰依然存在，但已顯示出治療腦轉移腫瘤的前景。
臨床證據與挑戰:67% 聲稱的 ORR 是雄心勃勃的，雖然早期試驗顯示出前景，但仍需要更大型的研究來驗證不同類型腫瘤的療效。腫瘤的異型性，正如在 進步奈米技術改善癌症靶向治療因此需要結合不同的策略。
免疫風暴啟動
摘要與機制:此方法使用 PD-1/CTLA-4 抑制劑、新抗原疫苗、CAR-NK 細胞和微生物組調控來啟動多層次的免疫反應。它宣稱 3 年存活率為 62.7%（改善 244%），復發率降低 85%，將「冷」腫瘤轉變為「熱」腫瘤。
科學基礎:結合免疫療法是一個領先的領域，包括 結合策略以發揮癌症免疫療法的最大效益 顯示增強的反應。檢查點抑制劑、新抗原疫苗和 CAR-T/NK 治療法，將在本書中討論。 癌症免疫治療的進展, 改善免疫識別。微生物組調節，在 癌症代謝重編與免疫反應儘管其一致性尚有爭議，但可影響免疫治療的結果。
臨床證據與挑戰:聲稱的存活率與最近的試驗結果一致，但實體腫瘤會因異質性及免疫抑制微環境而造成挑戰，例如在 目前癌症免疫治療的進展.有關復發和免疫記憶的長期資料需要進一步驗證。
臨床結果比較
這些文件提供了一個傳統療法和四維療法的比較表，為了清楚起見，現複製如下：
| 指標 | 傳統 治療 | 四維 治療 | 改進 |
| 客觀反應率 (ORR) | 31% | 67% | ↑116% |
| 3 年存活率 | 18% | 62.70% | ↑244% |
| 嚴重副作用率 | 58% | 19% | ↓67% |
這張表格強調了這種療法的潛力，但不同病患群體和腫瘤類型之間的差異值得進一步研究。
總結
四維無毒療法整合了最先進的策略來解決癌症的複雜性，每種方法都有新興研究的支持。然而，腫瘤異質性、臨床驗證和可及性等挑戰需要持續探索。建議的口號和標語旨在捕捉療法的承諾，並邀請大家進一步討論其改變癌症照護的潛力。