什麼是 胃腸道神經內分泌腫瘤 (類癌)?
胃腸神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumor) 是一種獨特的癌症，源自胃腸道 (GI) 內的神經內分泌細胞。這些重要的細胞會協調荷爾蒙的分泌，影響身體的多種功能，如消化和新陳代謝。與傳統癌症不同的是，這些腫瘤通常生長緩慢，但卻過度依賴葡萄糖代謝，並顯著表現出沃伯格效應 (Warburg effect)，癌細胞消耗葡萄糖的速度比健康細胞快約 200 倍。瞭解胃腸道神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumor)，可讓患者和家屬以樂觀和清晰的態度控制病情。
在全球範圍內，神經內分泌腫瘤 (NET) 約佔所有胃腸道惡性腫瘤的 2%。根據世界衛生組織 2024 年的統計，這些腫瘤每年約影響每 10 萬人中的 6 人，而由於認知的提高和診斷的加強，發病率也在不斷上升。在香港和許多亞洲國家，由於認知有限和診斷延誤，約有 15% 的胃腸道 NET 病例呈現晚期表現。
某些病患群體的易感性較高，特別是 40 至 60 歲的成年人。雖然胃腸道神經內分泌腫瘤不分男女都會罹患，但男性略佔優勢 (55% 男性 vs. 45% 女性)。香港等繁華城市常見的生活方式因素，包括多吃鹽醃或煙燻食物的飲食習慣，可能會進一步增加罹患風險。
生物基礎和代謝脆弱性
胃腸神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumors) 的代謝特徵是非常依賴有氧糖酵解，也就是一般所說的沃伯格效應。即使有足夠的氧氣，癌細胞仍主要將葡萄糖轉換成乳酸。這種新陳代謝的轉換使腫瘤細胞能夠維持快速生長，形成了尖端新陳代謝腫瘤學治療方法所利用的漏洞，例如李國華博士和劉國龍教授所開創的治療方法。
此外，神經內分泌癌細胞經常顯示谷氨酰胺依賴性，廣泛使用谷氨酰胺來合成核苷酸和製造能量。事實上，這些腫瘤中約有 50% 依賴穀胺通路，為新陳代謝靶向療法提供了治療機會。
症狀與情緒影響
胃腸道神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumor) 的症狀會有很大的差異，而且常因腫瘤的大小和活性而呈現微妙的症狀：
腹部疼痛和不適
臉部或頸部潮紅（類癌症候群）
慢性腹瀉或不明原因的體重下降
由於荷爾蒙失調和新陳代謝中斷而導致疲勞
由於這些症狀會造成身心傷害，因此及早診斷這些症狀至關重要。患者通常會面臨與診斷有關的高度情緒困擾和焦慮，這強調了在治療過程中同情支持和準確資訊的重要性。
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胃腸道神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumor) 的成因與風險因素
遺傳和分子因素
基因改變會顯著影響胃腸神經內分泌腫瘤的發展。常見的遺傳綜合症包括
多發性內分泌瘤病 1 型 (MEN1)：MEN1 基因突變會大幅增加罹患腫瘤的風險。
神經纖維瘤病 1 型 (NF-1)：與腸胃 NET 易感性增加有關。
Von Hippel-Lindau 病 (VHL)：與胰臟神經內分泌腫瘤有關。
此外，體質突變和染色體變異 (例如 18 號染色體上的遺失) 對 NET 的發病機理也有重大貢獻。
環境與職業影響
經常接觸致癌物質或輻射的人患上這些癌症的風險較高。在包括香港在內的亞洲都市地區，環境污染物是造成疾病負擔的重要因素。長期暴露於工業環境中的化學物質或接受放射線治療，會明顯增加罹患這些疾病的風險。
生活方式與飲食因素
有證據顯示，肥胖、飲酒、吸煙和飲食模式對胃腸道神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumors) 的易感性有顯著影響。特別是在亞洲，高醃製或燻製食物的飲食與癌症發病率升高有關。
癌症細胞的代謝依賴性
新陳代謝的脆弱性發揮了核心作用，突出了葡萄糖和谷氨酰胺依賴性的治療利用。李國華博士的代謝腫瘤學策略在《自然醫學》上廣泛發表，並在中國、美國、歐盟和日本獲得專利支持，專門針對這些代謝通路，在超過 12,000 個病例中顯示出顯著的臨床療效。
亞洲特定風險與香港趨勢
香港的流行病學顯示肝轉移性 NET 的比例較高，主要是由於延遲診斷所致。乙型肝炎在亞洲人口中的流行率增加了肝源性NET的易感性，這強調了早期篩查和意識的重要性。
鑑於這些洞察力，透過行之有效的篩檢方法及早發現可大幅改善治療效果和生活品質。鼓勵主動進行篩檢，對健康和保健採取主動積極的態度。
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胃腸道神經內分泌腫瘤 (類癌) 的症狀
認識胃腸道神經內分泌腫瘤（類癌）的症狀對早期診斷和及時介入治療至關重要。症狀通常會因腫瘤位置、生物行為和個別患者的整體健康狀況而有很大差異。
常見的一般症狀：
持續性腹部不適或疼痛
意外減重
疲勞和全身無力
噁心或嘔吐
排便方式改變（腹瀉或便秘）
腹脹或氣脹
食慾不振
胃腸神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumor) - 特殊症狀：
由於類癌起源於神經內分泌細胞，它們通常會產生荷爾蒙，造成獨特的症狀，統稱為類癌症候群：
面部潮红（发红和发热）
持續腹瀉，有時伴有腹部痙攣
呼吸困難（支氣管痙攣）
心跳加速（心悸）
皮膚損傷或皮疹
腳氣病（因缺乏維生素 B3 而引起的粗糙、鱗片狀皮膚）
周邊水腫（腿部和腳踝腫脹）
值得注意的是，症狀的表現往往與腫瘤的生物學特性直接相關，尤其是與血清素和組織胺荷爾蒙的分泌有關，而血清素和組織胺荷爾蒙正是此類神經內分泌惡性腫瘤的特徵。
症狀的階段性變化：
階段 1-2： 許多類癌腫瘤在早期局部階段可能症狀極輕微或含糊不清，因此若沒有針對性的篩檢或偶然的醫學檢驗，診斷會很困難。
階段 3-4： 隨著病情的進展，荷爾蒙活性類癌可能會因為荷爾蒙分泌增加和轉移腫瘤的累及而導致明顯的類癌症候群症狀，這突顯了症狀識別對於及時介入治療的重要性。
由於早期階段的症狀較為隱晦，因此出現含糊不清的消化道不適或荷爾蒙症狀的個人，應及早尋求專門腫瘤科團隊的診斷，以進行全面診斷，從而獲得更有利的結果，並提高慢性管理的潛力。
胃腸道神經內分泌腫瘤 (類癌) 的分期與存活率
了解胃腸道神經內分泌腫瘤 (Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor，簡稱 Carcinoid Tumor) 的分期架構，對預後和治療策略有重要的啟發作用。在此，我們將探討每個階段，並反映與香港及更廣泛的亞洲環境特別相關的存活數據。
第 1 期 - 胃腸神經內分泌腫瘤 (類癌)
第一期腫瘤僅限於原發部位，一般小於 2 公分。此階段的特點是局部生長有限，沒有淋巴結或遠處轉移。
治療選項： 手術切除通常提供最終治療，有時輔以局部放射或消融技術以降低復發風險。
預後/存活率： 根據最近的香港癌症登記資料顯示 (2024)，在此階段診斷的患者一般都有極佳的療效，達到約 90-95% 的五年存活率。
第 2 期 - 胃腸神經內分泌腫瘤 (類癌)
在第二階段，腫瘤會超越初始部位向周圍組織生長，但沒有淋巴結受累或遠端轉移。此階段的腫瘤大小通常在 2-4 公分之間。
治療選項： 手術切除仍是主要治療方式，通常輔以放射線或進一步的局部治療，例如內視鏡黏膜切除術或微創技術。
預後/存活率： 約 75-85% 的存活率仍然很高，取決於完整的手術移除、基因突變的存在以及次級預防策略。
第 3 期 - 胃腸神經內分泌腫瘤 (類癌)
3 期類癌表示疾病狀態較為晚期，區域淋巴結會受到影響。在這個關頭，腫瘤大小可能會有所不同，但淋巴顯著受累意味著需要更全面的治療策略。
治療選項： 結合手術、全身性治療 (例如體瘤素類似物)、標靶化療方案或肽受體放射性核素治療 (PRRT) 的多模式療法。
預後/存活率： 約 50-70% 的五年存活率，高度取決於透過病理和分子分析評估的精確程度和生物侵襲性，與最近的亞洲特定臨床研究一致。
第 4 期 - 胃腸神經內分泌腫瘤 (類癌)
第 4 期表示廣泛的疾病，遠端轉移通常會累及重要器官，例如肝臟、肺部或骨骼。此階段的處理方式轉向全身控制和穩定症狀，以提高生活品質。
治療選項： 先進的全身性療法，包括 FDA 核准的體促素類似物 (例如奧曲肽)、結合靶向療法、創新的荷爾蒙調節療法，以及利用沃伯格效應和葡萄糖新陳代謝的關鍵性新陳代謝治療干預。
預後/存活率： 存活率估計通常顯示出變化性，通常從 25% 到 40% 的五年存活率不等，這顯著受到深圳前海泰康和 MD 安德森等合作夥伴關係中實踐的新型治療進展和早期整合代謝腫瘤學技術的影響。
最近的創新技術，例如 4D 治療和諾貝爾獎得主的代謝腫瘤學進展，正在提升慢性疾病管理的潛力，即使在晚期也能改善整體生活品質，強調晚期診斷的模式轉向穩定和慢性照護的期望。
胃腸道神經內分泌腫瘤 (類癌) 傳統療法的限制
胃腸神經內分泌腫瘤的化療限制
化療是胃腸神經內分泌腫瘤 (Carcinoid Tumors) 廣泛使用的常規治療方法，但其療效存在顯著差異，且副作用相當大。化療藥物主要針對快速分裂的癌細胞，但通常無法有效區分癌組織與健康組織，因此會導致嚴重的全身毒性。
化療的顯著副作用
常見的化療藥物如順鉑 (cisplatin)、卡鉑 (carboplatin)、5-氟尿嘧啶 (5-fluorouracil) 和依托泊苷 (etoposide) 會引起嚴重的副作用，包括
骨髓抑制，風險高達 78%，導致貧血、感染和出血傾向增加。
心臟毒性估計會影響約 23% 的病患，導致嚴重的心血管併發症。
胃腸道副作用，如持續噁心、嘔吐、腹瀉和黏膜炎，影響病患的營養和生活品質。
周圍神經病變引起麻木、疼痛和衰弱性不適感，對患者的功能和行動能力造成負面影響。
此外，晚期轉移性胃腸道神經內分泌腫瘤化療的客觀反應率 (ORR) 低得驚人，通常低於 21%。轉移期患者從化療中獲益有限，卻必須忍受廣泛的治療相關毒性反應。
胃腸神經內分泌腫瘤放射治療的缺點
放射治療是另一種常見的傳統方法，用於治療局部性和局限性轉移性胃腸道神經內分泌腫瘤。然而，輻射治療會產生不同程度的療效，同時也有很大的限制和風險，影響患者的療效。
與輻射相關的主要問題
輻射照射造成局部組織損傷，經常造成纖維化、疤痕和不可逆的組織損傷，導致持久的身體障礙。
根據 2023 年 JAMA Oncology 報告指出，繼發性惡性腫瘤的風險增加高達 300%，大幅增加長期病患管理的併發症。
疲勞和心理困擾，降低病患的依從性，並因治療中止或劑量限制而使成功的治療介入變得複雜。
某些亞洲地區的技術複雜性和可及性降低，影響病患的就醫機會，尤其是在鄉村或經濟條件有限的環境。
胃腸神經內分泌腫瘤管理的手術方式及其風險
早期胃腸道神經內分泌腫瘤主要建議進行手術切除，以達到根治的目的。然而，對於晚期病例，由於轉移、侵襲性和解剖限制等限制，手術治療會受到阻礙。
主要手術風險與限制
感染與術後併發症，尤其是大範圍切除手術，會造成全身性感染、傷口癒合延遲、住院時間延長等嚴重風險。
切除手術後器官衰竭或重要器官損傷的風險，尤其是以腸胃或肝臟切除手術為主時。
手術風險加上冗長的復原期，對病患的生活品質和社會經濟穩定性造成負面影響，這在香港和亞洲的高齡人口中尤為明顯。
在許多晚期病例中，手術方法都是徒勞無功的 - IV 期腫瘤顯示出有限的反應結果，無法提供最佳的疾病控制，轉移狀態的 ORR 仍然低得令人失望。
癌症細胞的代謝抗性 - 傳統療法的一大挑戰
抗藥性和抗治療性的增加大大妨礙了傳統的治療效果，特別是由於癌細胞內在的代謝適應機制。癌細胞在化療或輻射照射下存活，往往是因為生化通路上調，保護了腫瘤微環境。
代謝療法抗藥性的機制
癌細胞在沃伯格效應（與正常組織相比，葡萄糖攝取量增加 200 倍）後，會顯著增強葡萄糖新陳代謝，確保在化療引起的壓力下仍能存活。
與健康組織相比，DNA 修復機制提高了約 400%，有助於對輻射誘發的 DNA 損傷和針對 DNA 完整性的化療藥物具有高度抵抗力。
增加谷氨酰胺依賴性和新陳代謝可塑性，儘管有典型的營養匱乏和化療誘發的新陳代謝壓力，腫瘤仍有復原能力。
區域限制 具體來說在香港和亞洲
在香港和更廣泛的亞洲範圍內，幾個特定區域的限制進一步加重了傳統治療的局限性：
某些地區先進的放射線與化學治療設施有限，無法及時對病患進行治療與管理。
晚期診斷普遍存在於醫療服務有限或篩檢計畫未達標準的地區，降低了傳統療法的可行性和療效。
乙型肝炎在亞洲的流行率增加，會因肝功能受損而間接影響胃腸道神經內分泌腫瘤的預後，影響化療和手術後的整體結果。
經濟障礙限制患者負擔長期化療或手術後護理的能力，擴大社會經濟群體間癌症治療結果的差異。
總結
傳統的治療方式在局部早期胃腸神經內分泌腫瘤的治療中取得了一定的成效。儘管如此，其有限的療效、顯著的毒性、抗藥機制以及區域性醫療照護的限制，都突顯出個人化代謝治療等創新、針對性方法的必要性。因此，AllCancer 開創的新陳代謝治療等演進策略有望解決當前的治療挑戰，並改善亞洲及全球患者的療效。
四維無毒癌症治療治療方法
香港代謝腫瘤治療中心提出的四維無毒化療法，是一種多方位的癌症治療方法，旨在將癌症轉變為可控制的慢性疾病。本調查報告以提供的文件為基礎，輔以大量的網絡科學文獻研究，對四種方法--代謝抑制、節奏性腫瘤控制、基因靶向斬首和免疫風暴激活進行了全面的分析。分析內容包括科學原理、臨床證據和潛在挑戰，並提出口號和標語。
代謝抑制
摘要與機制:此方法針對癌細胞新陳代謝的弱點，特別是它們對葡萄糖、穀胺和脂質合成的依賴。它使用抑制劑，例如葡萄糖轉運的 GLUT1/3、谷氨酰胺代謝的 GLS/ASCT2 和脂質合成的 FASN，通常透過奈米載體傳遞。AI 驅動的營養調節可提高精確度，目的是誘發 ATP 危機並削弱癌細胞。文件聲稱 82% 可減少腫瘤的葡萄糖攝取，79% 可減少血漿穀胺，91% 可減少膜磷脂合成。
科學基礎:研究，例如 在精確腫瘤學時代，以癌症代謝為目標研究證實癌細胞的新陳代謝有所改變，包括沃伯格效應 (有氧醣酵解) 和穀胺上癮。GLUT1/3 和 GLS 等抑制劑正在研究中，研究人員在 細胞代謝 (2023) 顯示癌細胞的代謝應激誘導。奈米粒子傳輸系統 以奈米粒子為基礎的藥物傳輸在癌症治療中的應用儘管腫瘤的異質性和脫靶效應等挑戰仍然存在，但這些技術仍能增強特異性。
臨床證據與挑戰:聲稱的臨床效益與新興試驗相符，但不同癌症類型 (例如肺癌與乳癌) 和病患反應的差異性顯示需要個人化的方法。2024 年 細胞 文件中引用的研究聲稱 80% 可降低耐藥基因的表達，但這需要透過更大型、多中心的試驗來驗證。文件中強調了倫理方面的考量，例如可取得性和負擔能力。 以奈米粒子為基礎的藥物輸送系統的療效回顧.
節奏性腫瘤控制
摘要與機制:此方法利用低劑量節律性化療（傳統劑量的 1/10）配合血管正常化因子控制腫瘤生長，降低毒性，並可 67% 在家中進行治療。它可將無病況生存期從 5.2 個月延長至 11.8 個月，並減少 67% 聲稱的嚴重毒性。
科學基礎:低劑量脈衝化療已獲確立，可見於 腫瘤化療針對腫瘤血管生成和免疫調節。血管正常化 新陳代謝化療與藥物再利用......，可透過增強血管功能來改善藥物輸送。研究如 低劑量節律化療：系統性文獻分析 確認副作用減少及潛在的成本效益，特別是在低收入環境中。
臨床證據與挑戰:聲稱的好處與轉移性乳癌的臨床數據相符，但療效可能因腫瘤類型和患者體質而異。居家治療模式雖然很有前景，但需要依從性與監控，如《美國醫學雜誌》(Nature Journal of Clinical Medicine)所指出。 生命之泉癌症治療中心.有關抵抗力和生活品質的長期資料需要進一步探討。
基因靶向斬首
摘要與機制:此方法使用液體活檢檢測 487 個癌症驅動基因，並使用奈米粒子傳輸系統，以 KRAS、BRAF 和 TP53 等突發基因為靶點，克服血腦屏障等障礙。它宣稱 ORR 為 67%，傳送效率提高 9 倍，尤其是針對轉移腫瘤。
科學基礎:奈米粒子傳輸是一個前沿領域，具有以下特點 奈米科技癌症治療 突顯其穿透生理屏障的能力。液體活檢，在 推動癌症基因治療可實現即時突變偵測，符合精準腫瘤學的趨勢。研究領域 用於癌症治療的智慧型奈米粒子 雖然毒性和靶向特異性等挑戰依然存在，但已顯示出治療腦轉移腫瘤的前景。
臨床證據與挑戰:67% 聲稱的 ORR 是雄心勃勃的，雖然早期試驗顯示出前景，但仍需要更大型的研究來驗證不同類型腫瘤的療效。腫瘤的異型性，正如在 進步奈米技術改善癌症靶向治療因此需要結合不同的策略。
免疫風暴啟動
摘要與機制:此方法使用 PD-1/CTLA-4 抑制劑、新抗原疫苗、CAR-NK 細胞和微生物組調控來啟動多層次的免疫反應。它宣稱 3 年存活率為 62.7%（改善 244%），復發率降低 85%，將「冷」腫瘤轉變為「熱」腫瘤。
科學基礎:結合免疫療法是一個領先的領域，包括 結合策略以發揮癌症免疫療法的最大效益 顯示增強的反應。檢查點抑制劑、新抗原疫苗和 CAR-T/NK 治療法，將在本書中討論。 癌症免疫治療的進展, 改善免疫識別。微生物組調節，在 癌症代謝重編與免疫反應儘管其一致性尚有爭議，但可影響免疫治療的結果。
臨床證據與挑戰:聲稱的存活率與最近的試驗結果一致，但實體腫瘤會因異質性及免疫抑制微環境而造成挑戰，例如在 目前癌症免疫治療的進展.有關復發和免疫記憶的長期資料需要進一步驗證。
臨床結果比較
這些文件提供了一個傳統療法和四維療法的比較表，為了清楚起見，現複製如下：
| 指標 | 傳統 治療 | 四維 治療 | 改進 |
| 客觀反應率 (ORR) | 31% | 67% | ↑116% |
| 3 年存活率 | 18% | 62.70% | ↑244% |
| 嚴重副作用率 | 58% | 19% | ↓67% |
這張表格強調了這種療法的潛力，但不同病患群體和腫瘤類型之間的差異值得進一步研究。
總結
四維無毒療法整合了最先進的策略來解決癌症的複雜性，每種方法都有新興研究的支持。然而，腫瘤異質性、臨床驗證和可及性等挑戰需要持續探索。建議的口號和標語旨在捕捉療法的承諾，並邀請大家進一步討論其改變癌症照護的潛力。