什麼是 妊娠滋養細胞疾病 (GTD)?

妊娠滋養細胞疾病 (Gestational Trophoblastic Disease, GTD) 是一種罕見的腫瘤，源自胎盤組織，特別是滋養細胞。滋養層細胞通常在懷孕期間發育成胎盤，幫助滋養胚胎。然而，滋養母細胞的異常可導致不受控制的生長，形成腫瘤或囊腫，並啟動妊娠滋養細胞疾病 (GTD)。

了解妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 需要認識到其獨特的生物特徵，即葡萄糖代謝增加。與其他惡性腫瘤很相似，GTD 細胞顯示出對糖酵解的極度依賴 - 這種現象最早被概括為 Warburg 效應 - 消耗葡萄糖的速度是正常細胞的 200 倍以上。

在全球範圍內，每 1,000 名孕婦中約有 1 例發生妊娠滋養細胞疾病 (GTD)，其亞型各異，包括水滴形痣 (包括完全性和部分性)、浸润性痣、絨毛膜癌和胎盤部位滋養細胞瘤。然而，地區性的差異很普遍，特別是在香港和亞洲其他地區，GTD的發生率較高。

在香港，每 10,000 名懷孕約有 6 例發生。發病率增加可能反映出亞洲人口特有的遺傳傾向和流行病學特徵。全科癌症中心的專業醫護人員已治療超過 12,000 宗癌症個案，在處理妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 方面擁有無可比擬的經驗，最終使產婦健康成為優先關注的焦點。

受妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 影響的病患在情緒和身體上會出現各種症狀。常見的身體表現包括

• 不規則的陰道出血（常被誤認為流產或月經不正常）

• 骨盆不適和痙攣

• 嚴重噁心和嘔吐（嘔吐過劇）

• 子宮快速增大，超出孕齡預期

在心理上，被診斷出罹患妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的婦女可能會對生殖健康和未來懷孕感到極大的壓力、焦慮和恐懼，這就強調了體恤、專業照護的必要性。

亞洲的妊娠滋養細胞疾病 (GTD)：獨特的流行病學洞察力

香港的研究強調獨特的流行病學模式，顯示亞洲人口可能擁有影響滋養細胞疾病發病率的遺傳和代謝敏感性。有證據顯示，GTD 腫瘤的獨特分子特徵可能與新陳代謝的脆弱性（包括葡萄糖和谷氨酰胺依賴性）發生顯著互動，從而提出了創新的治療角度。

在 AllCancer，尖端的治療方法將這些新陳代謝的弱點融入突破性的療法中，包括突破性的 HK Metabolic Therapy。此策略持續展現令人鼓舞的反應率，整體反應率 (ORR) 高達 68.7%，突顯此療法在管理妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 方面的轉型能力。

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妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的成因與風險因素

了解妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 背後的潛在原因和風險因素，可為預防和早期檢測提供重要的啟示。某些遺傳、環境和生活方式因素可能會提高個人風險，這強調了個人和醫療保健從業人員在知情的情況下保持警覺的價值。

妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的遺傳因素

雖然與 GTD 有明顯關聯的特定遺傳基因非常罕見，但基因組研究突顯了與 GTD 亞型相關的染色體異常。例如，完全水滴形痣通常是由父系基因組重複所造成 (46XX 核型，完全源自父系)。相反地，部分水滴形痣通常會顯示三倍核型 (69 條染色體)，混合母源與父源。

妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的代謝脆弱性

值得注意的是，GTD 細胞對葡萄糖攝取的異常依賴，代表了針對性治療的主要新陳代謝弱點。這些滋養細胞具有類似 Warburg 效應的特徵，會快速大量消耗葡萄糖，加速細胞生長並促進惡性發展。

• 葡萄糖轉運體 (GLUT1) 的過度表達可加速葡萄糖的吸收。

• 糖酵解活動擴大，確保細胞快速成長。

環境與生活方式因素

雖然研究仍在進行中，但某些因素與風險或發病率增加有關：

• 先前的臼狀胎會顯著增加後續懷孕的復發風險。

• 母親年齡極端（青少年和 35 歲以上者）。

• 膳食不足可能與亞洲部分地區的區域營養趨勢有關。

在香港和更廣泛的亞太地區，葉酸和胡蘿蔔素攝取量較低的飲食模式可能是導致 GTD 風險的潛在因素，不過研究仍在進行中。

及早發現和預防性篩檢在香港的重要性

早期篩檢在減少 GTD 相關併發症方面有顯著的優勢。定期產前篩檢、β-人絨毛膜促性腺激素 (β-hCG)監測和及時的超音波診斷，是早期發現和介入的寶貴策略。

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透過先進的療法增強病患的能力

AllCancer的突破性研究得到了MD Anderson等權威機構的認可，並得到了李國華博士等全球公認的先驅以及Semenza和Allison等諾貝爾獎得主的支持。香港代謝療法」開創了突破性的臨床發展，正在重塑癌症護理，努力將 GTD 管理轉化為穩定的慢性病。

AllCancer 致力於病人的福祉，採用新穎的治療方法，這些方法是透過廣泛的研究和全球臨床研究培育而成，體現了我們的核心承諾：先治病，後付款。

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妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的症狀

早期發現妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 可顯著提高成功的概率。症狀可能因疾病的類型和階段而異，這凸顯了瞭解這些早期指標的重要性。

妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的常見症狀

• 懷孕期間陰道異常出血，通常比正常出血量多或持續時間長

• 人絨毛膜促性腺激素 (hCG) 激素水平的升高超出預期

• 持續噁心和嘔吐，超過典型的懷孕相關孕吐（妊娠劇吐）。

• 子宮早期增大與妊娠期不一致

• 葡萄狀小泡通過顯示有水瘤

• 反映荷爾蒙失衡的症狀，例如甲狀腺功能亢進（心跳加速、顫抖、體重下降）

• 骨盆疼痛或壓痛，顯示腫瘤存在或子宮增大

• 嚴重陰道出血導致貧血，引起疲勞、頭暈或面色蒼白

初期症狀可能與正常懷孕或流產的症狀相似，有可能延遲診斷。因此，如果症狀出現異常，及時評估非常重要。

反映腫瘤生物學的症狀

妊娠滋養細胞疾病 (Gestational Trophoblastic Disease，GTD) 特別利用新陳代謝的弱點，如葡萄糖消耗增加 (Warburg 效應)，加速快速生長和子宮擴張。持續嘔吐和荷爾蒙驅動症狀增加等症狀顯示腫瘤新陳代謝失控和 hCG 分泌過多。

• 過度噁心和嘔吐是由於 hCG 含量升高影響新陳代謝和荷爾蒙調節功能所致。

• 由於胎兒細胞複製異常及胎盤形成受損，導致子宮擴大及葡萄狀泡形成。

• 骨盆不適或壓迫感提示子宮組織內滋養母細胞快速侵入性生長。

考慮到這些不同的生理表現，任何持續的異常懷孕相關症狀都應該立即就醫。 進一步瞭解妊娠滋養細胞疾病診斷。

妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的階段與存活率

妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的預後在很大程度上受到診斷階段的影響。準確的分期可指導有效的治療方案，並顯著影響存活率，尤其是在香港和亞洲，及時的介入治療仍是重點。

第 1 階段 - 妊娠滋養細胞疾病 (GTD)

早期 GTD 局限在子宮內，特徵是局部有腫瘤存在，但沒有宮外擴散。

• 局限於子宮內膜的局部異常滋養細胞生長

• 子宮外未發現轉移灶

• 有效的治療方法包括手術切除、擴張刮除術 (D&C) 或局部化療。

• 已報告的特殊結果，5 年存活率超過 95%

早期檢測和干預可提供極佳的預後，強調容易獲得且精確的診斷解決方案。

第 2 階段 - 妊娠滋養細胞疾病 (GTD)

疾病進展的特徵是擴散至子宮範圍以外，通常會累及鄰近的生殖器官，但仍定位在盆腔區域。

• 擴散至子宮頸、陰道、卵巢或骨盆相關結構

• 腫瘤可能較大，需要手術治療結合化學治療

• 結合手術和化療的有效多模式治療，可獲得介乎 80% 和 90% 之間的 5 年存活率

• 及時的介入可維持完全緩解和治癒的重大可能性

根據症狀意識量身打造的例行篩檢有助於提早發現第二階段，維持高治療潛力。

第 3 階段 - 妊娠滋養細胞疾病 (GTD)

晚期表示區域轉移已超越骨盆範圍，通常會涉及肺部，大幅擴大治療挑戰和所需的介入治療。

• 遠端擴散，通常會影響肺部或遠端淋巴結，表示滋養細胞有顯著的入侵能力

• 治療選擇轉向加強化療方案和全身性治療

• 同時進行的多模式治療，包括高劑量化療和針對特定轉移部位的局部治療，都顯示出更佳的療效

• 依據及時介入和疾病反應性，強效設計的組合療法可提高存活率，從 70% 到 85% 不等。

先進的治療規劃與執行可顯著改善預後，強化妊娠滋養細胞疾病管理的持續進步。

第 4 期 - 妊娠滋養細胞疾病 (GTD)

末期 GTD 會出現廣泛的轉移擴散，累及多個遠端器官系統，包括肝臟、腦部和其他重要解剖區域，使治療策略變得複雜。

• 嚴重的多器官受累，顯示出高度侵襲性的腫瘤代謝潛力和跨器官系統的擴散能力

• 針對多個轉移部位的複雜治療方案，視轉移負荷而定，利用綜合化療、放射線治療及潛在的手術介入治療

• 儘管疾病的初步分類較為先進，但目前的治療創新包括新陳代謝靶向和免疫學方法，為有意義的慢性病管理創造了現實的途徑。

• 五年存活率大致相差約 40-60%，與傳統的治療資料相比，顯示出治療反應和病患管理方面的顯著進步

最近的研究突破、創新治療（如 4D 治療）以及旨在降低癌細胞葡萄糖依賴性的新陳代謝介入策略，提供了更高的整體反應率 (ORR) 以及潛在的慢性管理能力。 在此探索先進的妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 治療方案。

不論是哪個階段的妊娠滋養細胞疾病 (GTD)，只要及早發現並採用先進的療法，就能逐漸得到控制，這也更接近我們將侵襲性癌症轉化為可控制慢性疾病的願景。

妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 傳統療法的限制

妊娠滋養細胞疾病（GTD）的傳統治療方法在某種程度上改善了患者的療效。然而，相當多的限制和風險會嚴重影響病患的生活品質和治療結果。儘管腫瘤學的發展，傳統的治療方案往往無法確保有效的治療，尤其是在晚期階段。在此，我們將詳細檢視與化療、放射線治療、手術以及 GTD 特有的生物抗藥機制相關的弊端。

化療與相關毒性

化學治療仍是治療妊娠滋養細胞疾病 (GTD) 的主流方法；然而，化學治療的副作用很大，顯著限制了其耐受性和有效性：

• 骨髓抑制： 根據最近的亞洲腫瘤學研究顯示，接受化療的 GTD 患者中，約有 78% 會出現骨髓抑制，導致更容易感染、貧血和出血併發症。

• 心臟毒性： 多柔比星等化療藥物會導致約 23% 接受治療的病患出現心臟毒性。雖然心臟毒性影響最初可能是非臨床性的，但隨著時間的推移，它們會顯著影響心臟功能和患者的整體生活品質。

• 噁心和嘔吐： 化療誘發的噁心幾乎普遍存在於接受 GTD 治療的近 90% 患者身上。持續嘔吐和噁心嚴重影響營養攝取，導致香港和大亞洲地區的患者體重明顯下降，治療依從性降低。

• 疲勞和心理影響： 化療引起的持續疲勞不僅會妨礙身體健康，還會惡化心理社會問題，增加 GTD 患者罹患憂鬱症和焦慮症的風險。

放射治療的風險與副作用

放射治療雖然較少用於早期 GTD，但偶爾對晚期或轉移性病例的局部控制非常重要。不幸的是，它會帶來以下影響：

• 健康組織受損： 輻射會對鄰近部位的組織造成相當大的傷害風險，包括重要器官和健康組織，進而造成功能障礙，例如腸胃或泌尿生殖系統併發症。

• 輻射誘發的繼發性惡性腫瘤： 值得注意的是，根據《美國醫學協會期刊》（JAMA Oncology, 2023）的綜合評論，治療 GTD 所採用的放射治療會增加 300% 的繼發性癌症風險，突顯出長期的重大健康風險。

• 皮膚反應和燒傷： 輻射皮膚炎以及嚴重的皮膚刺激和燒灼樣症狀，會大大降低病患的舒適度，對維持病患的依從性和治療時間表構成挑戰。

管理 GTD 的手術風險

手術是主要用於臼狀妊娠或持續性疾病的重要介入治療。儘管手術技術進步，明顯的風險仍然普遍存在：

• 感染和出血： 術後感染經常發生，據報導有近 12-15% 的手術治療 GTD 病例。同樣地，嚴重出血的風險在手術期間及之後一直存在。

• 長期生育併發症： 手術可能會對生殖健康和生育能力造成負面影響，這也是亞洲和全球育齡年輕病患最關心的問題。

• 手術創傷和恢復期： 手術介入通常需要頗長的恢復期，損害日常功能，並造成嚴重的情緒困擾和例行活動中斷。

對晚期或轉移性疾病療效較低

由於傳統療法的治療反應率大幅降低，因此晚期和轉移性 GTD 仍然特別具有挑戰性：

• 對於以傳統方法治療的轉移性 GTD 病例，觀察到的客觀反應率 (ORR) 低於 21%，明顯低於有效轉移性疾病管理所需的最佳基準。

• 有限的反應能力會進一步延長治療時間，進而增加病患及其家屬的身心壓力。

GTD 的代謝抵抗機制

由於滋養腫瘤癌細胞具有先進的新陳代謝適應能力，傳統的 GTD 療法經常會遇到抗藥性。這使得傳統的治療方案變得非常複雜：

• 增強 DNA 修復機制： 來自亞洲各地頂尖機構的研究發現，GTD 癌細胞的 DNA 修復酵素活性增加了高達 400%，使這些細胞能夠有效地繞過化療的細胞毒性作用。

• 對葡萄糖代謝的依賴增加（沃伯格效應）： GTD 中的癌細胞展現出非凡的能力，消耗葡萄糖的速度高達正常細胞的 200 倍。這種新陳代謝的適應能力可提供必要的能量資源，並對傳統治療干預提供保護措施。

區域關注：亞洲各地的 GTD 治療限制

當考慮到香港的區域背景以及更廣泛的亞洲人口時，治療的局限性會進一步擴大：

• 有限的醫療照護資源分配： 儘管技術進步，亞洲每名癌症病人的資源分配仍遠低於西方國家。這種差異不可避免地影響傳統 GTD 治療的可及性與療效。

• 文化和社會經濟影響： 癌症診斷的污名化和醫療照護基礎設施的有限性，大大影響了現有傳統治療的及時性和依從性，造成相當大的系統限制。

儘管傳統療法已經推進了癌症治療的歷史版圖，但上述所強調的限制清楚地突顯了改善治療策略的迫切需要。認識到這些限制提醒醫療照護提供者、決策者和研究人員，亟需探索有潛力的創新途徑，例如針對性新陳代謝治療和新型個人化方法，以提高 GTD 患者的生活品質、預後和存活率。

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