什麼是 嗜鉻細胞瘤?
嗜铬细胞瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于肾上腺中的嗜铬细胞。這些細胞負責釋放荷爾蒙，尤其是腎上腺素和去甲腎上腺素，影響血壓、新陳代謝和整體機能。通常為良性，約 10-20% 為惡性病例。了解嗜铬细胞瘤至关重要，因为这种肿瘤会严重影响患者的生活质量，如持续性高血压、焦虑和代谢紊乱。
生物學證據顯示，癌細胞 (包括嗜铬细胞瘤中的癌細胞) 展現出獨特的新陳代謝特性，例如沃伯格效應 (Warburg effect)。這種現象描述了癌細胞消耗葡萄糖的速度比正常細胞高出 200 多倍，即使在富氧的條件下也能產生能量。這種新陳代謝的弱點為針對性的新陳代謝治療提供了創新的機會，可大幅提升病患的療效。
根據世界衛生組織 (WHO) 2024 年的資料，嗜铬细胞瘤在全球十分罕見，每年每 10 萬人中約有 0.2 至 0.8 人罹患此病。然而，這種疾病對地區有重大的影響，尤其是在人口稠密的地區，如香港及亞洲各地，診斷的延誤及對症狀的錯誤詮釋會嚴重影響預後及病人的結果。
在包括香港在內的亞洲地區，與多發性內分泌瘤病 (MEN2)、馮希貝爾-林道症候群 (VHL)、神經纖維瘤病 1 型 (NF1) 和 SDH 基因突變等特定遺傳綜合症相關的遺傳傾向等因素會增加嗜鉻細胞瘤的風險。此外，壓力、飲食習慣以及在人口稠密的城市中心普遍存在的生活方式改變，也進一步加重了患者的情緒和身體負擔。
嗜铬细胞瘤患者通常会忍受严重的疲劳、头痛、心率加快、高血压危机以及焦虑或抑郁等深重的心理负担。對患者的關懷和全面照護仍然是最重要的，目的在於控制症狀、改善生活品質，以及促進有希望的結果。
常見症狀：頭痛、出汗、心跳加速、焦慮、高血壓。
受影響的族群：通常診斷為 30-60 歲的成人，男性和女性同樣受影響，但有輕微的地域差異。
對香港的影響：由於高壓力的都市環境，強調早期診斷和有效管理。
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嗜鉻細胞瘤的成因和風險因素
了解嗜铬细胞瘤的病因和风险因素对于早期识别和有效管理嗜铬细胞瘤至关重要。幾種遺傳和環境因素對這種癌症的發病有顯著的影響，影響個人的易感性。
遺傳原因和家族性綜合症
約有 30-40% 的嗜铬细胞瘤病例與遺傳有關。RET、VHL、NF1 或 SDHx 基因的遺傳突變是公認的誘發因素。遺傳這些突變基因的病患風險較高，因此必須定期進行篩檢和監測，以便及早發現。
多發性內分泌瘤病 2 型 (MEN2)： 與 RET 原癌基因突變有關，大幅提高罹患嗜鉻細胞瘤的風險，最初為良性，但若不治療可能會惡化。
Von Hippel-Lindau 綜合症： 由於 VHL 基因突變所導致，此症候群約佔遺傳性病例的 10-20%。
神經纖維瘤病 1 型 (NF1)： NF1 基因突變的個體會有更高的易感性，因此必須小心監測。
SDHx 基因突變： 琥珀酸脫氫酶基因突變 (SDHB、SDHC、SDHD) 不僅會增加風險，而且經常與惡性變異有關，需要嚴格的長期管理。
環境和生活方式因素
環境和生活方式的影響可能會與遺傳傾向相互影響，增加罹患癌症的機率。持續暴露於壓力荷爾蒙、不良飲食習慣或肥胖會刺激嗜鉻細胞瘤的發病條件。
緊張的生活方式： 慢性壓力會使皮質醇和腎上腺素升高，有可能增加腫瘤生長的機會。
飲食與肥胖： 富含加工糖的不良飲食習慣可能會透過類似 Warburg 效應的機制促進腫瘤的代謝效率。
化學品接觸： 雖然進一步的研究仍在進行中，但偶爾也會注意到暴露於環境化學物質之間的關係。
代謝脆弱性
嗜铬细胞瘤中的癌细胞经常表现出独特的代谢途径，主要是葡萄糖代谢（沃伯格效应）。此外，約有 50% 的癌細胞顯示出核苷酸合成對穀胺的依賴性，這提供了針對新陳代謝弱點的特定介入策略。
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香港與亞洲背景
亞洲地區的特殊因素，例如獨特的遺傳傾向和快速的都市化，使患者群面臨更大的挑戰。在香港，對受影響患者或高遺傳風險群體的子女採用標準化的例行篩查對及時診斷和改善預後仍然非常重要。
與深圳前海泰康、MD Anderson 等全球知名醫療機構加強合作，以及「先治癒、後付款」等政策，都強調我們在治療嗜鉻細胞瘤方面，致力於提供值得信賴且權威的病患照護。
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嗜鉻細胞瘤的症狀
瞭解 嗜鉻細胞瘤 是早期發現和有效治療的必要條件。這種罕見的神經內分泌腫瘤來自腎上腺髓質的絨毛細胞，偶爾也可能來自腎上腺外的副腎上腺，其特徵是分泌過多的兒茶酚胺-去甲腎上腺素和腎上腺素。症狀通常反映出與荷爾蒙過度分泌有關的生理效應，並導致不同的臨床表現。
嗜鉻細胞瘤的常見症狀
高血壓（偶發性或持續性高血壓）
持續性嚴重頭痛
大量出汗（多汗症）
快速而強烈的心跳（心悸）
震顫和焦慮發作
血管收縮導致面色蒼白
胸痛或不適
呼吸急促（由焦慮引起的換氣過度所致）
症狀的頻率和強度可能會有所不同，有時是偶發的，有時是持續性的。由於嗜鉻細胞瘤症狀的相似性，常會被誤診為恐慌症或嚴重焦慮症。
特定階段的症狀變化
早期階段： 初期症狀可能輕微且偶發，在兩次發作之間有一段血壓讀數正常的時期。此階段常被誤診，突顯出醫師的警覺性和詳細生化評估的重要性。
進階階段： 嚴重且持續的高血壓可能會引起併發症，包括心血管系統、腎臟和眼睛的損害。腫瘤晚期也會因兒茶酚胺分泌過長而引起劇烈腹痛、不明原因的體重下降、葡萄糖不耐症或明顯的糖尿病。
這些症狀反映了基本的腫瘤生物學原理 - 腫瘤細胞過度分泌兒茶酚胺會導致血管收縮、心跳加速、葡萄糖代謝中斷和焦慮狀態升高。因此，及時識別和評估有助於取得正面的治療結果。
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嗜铬细胞瘤的分期和存活率
確定階段 嗜鉻細胞瘤 對於治療決策和預後的明確性至關重要。分期有助於臨床醫生了解患者的臨床狀況，並針對患者的臨床狀況制定適當的治療策略。以下概述香港及亞洲地區患者的發病率及臨床見解。
第 1 期 - ↪LoHan_嗜铬细胞瘤
1 期嗜铬细胞瘤介绍小的局部肿瘤，通常局限在肾上腺内，通常小于 5 cm，没有区域淋巴结受累或远处转移。
特性： 局限於腎上腺內的局部腫瘤。
治療方案： 治癒性手術切除 (腎上腺切除術)、微創方式 (腹腔鏡手術) 十分普遍，且預後良好。
存活率： 若能及早發現並適當管理，超過 95% 的病患在手術介入後可達到五年存活率。
第 2 期 - 嗜鉻細胞瘤
到了第二期，腫瘤大小增加，超過腎上腺，但仍屬於局部性，沒有淋巴結轉移或遠端器官侵犯。
特性： 腫瘤延伸至腎上腺囊外，但仍受到控制。
治療方案： 手術切除仍是核心，並可能輔以放射治療或針對性藥物來控制殘餘的兒茶酚胺分泌。
存活率： 典型的 85-90% 存活率在五年邊緣與全面和早期多模式治療。
第 3 期 - 嗜鉻細胞瘤
第 3 期表示區域性擴散，可能累及鄰近淋巴結或周圍組織，使得完全手術切除變得困難，並需要更積極的治療介入。
特性： 區域淋巴結受累，腫瘤細胞擴散至鄰近組織或結構。
治療方案： 結合積極的手術切除、放射治療、全身性化療及先進代謝療法。
存活率： 預後情況中度良好，執行良好的多模式管理可顯示約 60-75% 的五年存活率。
第 4 期 - 嗜鉻細胞瘤
第 4 期疾病的特徵是遠端轉移，通常會影響肝臟、肺部、骨骼和遠端淋巴結，使得治療變得複雜，目的在於延長生命、減輕症狀和維持生活品質。
特性： 遠端器官轉移及廣泛全身受累。
治療方案： 全身性治療包括化療、針對性新陳代謝治療 (利用沃伯格效應或谷氨酰胺依賴性等觀點)、放射線治療，以及控制症狀的荷爾蒙穩定藥物。較新的療法著重於疾病的慢性管理，符合 AllCancer 將嗜铬细胞瘤管理轉變為慢性疾病照護的目標。
存活率： 三年存活率介於 25-35% 之間，隨著創新的治療方法和謹慎的慢性疾病管理，存活率顯著提高。先進的個人化療法強調穩定病患的病情、長期的症狀控制，以及情緒和功能上的支援。
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嗜铬细胞瘤传统疗法的局限性
與手術介入相關的挑戰
傳統上，手術切除一直被認為是治療局部嗜鉻细胞瘤的基石。然而，這種方法有其固有的風險和限制：
感染風險： 據報告，手術介入的術後感染率約為 10-15%，嚴重影響患者的恢復時間和生活品質。
晚期療效有限： 根據 2023 年發表在《美國醫學會會誌》(JAMA Oncology) 上的最新研究結果，手術在早期局部病變階段展現療效，但轉移性病例的回報卻越來越少，轉移性疾病階段的客觀反應率不到 21%。
手術複雜性： 腫瘤靠近腎上腺區域的重要結構，增加了手術的複雜性，增加了不慎傷害、長期損害腎上腺功能和荷爾蒙失衡的可能性。
化療相關的毒性疑慮
晚期嗜铬细胞瘤病例中经常使用的传统化疗方案，因其不良反应和全身毒性的高发生率而引起特别关注：
骨髓抑制： 約有 78% 的患者會出現明顯的骨髓抑制，導致嚴重感染、貧血和白血球數顯著下降的風險增加，造成治療週期可能延遲或中斷。
心臟毒性： 高達 23% 的化療接受者可能會出現嚴重的心臟事件或慢性心臟功能障礙。心臟毒性的影響會導致預期壽命縮短和生活品質惡化，特別是對於亞洲和香港的高齡人口而言。
全身副作用： 此外，化學治療還會誘發使人衰弱的副作用，尤其是疲勞、食慾不振、噁心、嘔吐、脫髮和心理困擾，降低患者對治療計畫的依從性，並嚴重影響整體健康結果和生活品質。
放射治療及其不良反應
放射治療是另一種傳統的治療方法，也同樣因為各種不良反應而造成問題：
組織損傷： 直接放射線照射經常會損害目標腫瘤區域周圍的健康組織，可能會造成慢性疼痛、纖維化和器官功能受損。
繼發性惡性腫瘤： 根據 2023 年 JAMA Oncology 的研究，放射治療會增加繼發性癌症風險高達 300%。這種風險的增加突顯出對替代性、針對性和更安全治療的迫切需要。
長期副作用： 患者報告放射治療後會有長時間的疲勞、皮膚刺激、神經病變和心理困擾，顯著降低患者的整體福祉、心理健康和日常活動。
抗藥性機制與藥效降低
最重要的是，傳統療法因為癌細胞的適應機制而展現出固有的弱點。包括嗜鉻細胞瘤在內的癌細胞展現出代謝抗性機制，大幅降低治療效果：
增強 DNA 修復能力： 惡性嗜鉻細胞瘤的癌細胞在 DNA 修復酵素的活化上顯示出高達 400% 的增幅。這種 DNA 修復能力的提升，能有效中和化療與放療所造成的傷害，導致腫瘤持續再生，最近發表在《自然醫學》（Nature Medicine）的分子腫瘤學研究已證實這一點。
代謝適應： 採用替代性代謝途徑，例如依賴糖酵解代謝 (Warburg 效應) 及增加谷氨酰胺依賴性，有助於癌細胞的復原能力，進一步降低傳統療法的療效。
多重耐藥性 (MDR)： 嗜鉻細胞瘤細胞株透過基因修飾展現了獲得性耐藥性，促進細胞快速生長和轉移性增殖，進一步加重治療的挑戰和對傳統療法的抗藥性。
區域限制：聚焦香港與亞洲
在香港和更廣泛的亞洲地區，傳統的治療方法面臨著尤其重大的挑戰：
獲得創新治療的機會有限： 儘管經濟發展迅速，但亞洲地區在獲得最新腫瘤學突破方面仍有顯著差異，尤其影響預後和存活率。
晚期表現與診斷： 亞洲人的文化習慣不願意定期進行體檢，這往往會延誤早期診斷，導致嗜鉻細胞瘤進入晚期，並對預後產生負面影響。
文化和社會經濟障礙： 患者對於專科照護的認知有限，加上經濟上的考量，大大降低了他們接受建議的傳統療法的傾向。因此，在這些地區，晚期癌症往往得不到適當的治療。
出現對先進治療的迫切需求
總括而言，手術、化療和放射介入治療的局限性突顯了嗜鉻細胞瘤患者在生存和生活品質方面所面臨的挑戰。諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 教授和 Jim Allison 教授等腫瘤研究界領導人，以及李國華博士和劉國龍教授等先進的腫瘤學專家，都強調採用新型、針對性和個人化治療方式的迫切性。
新陳代謝腫瘤學的創新，特別是針對癌症特有的新陳代謝弱點，如沃伯格效應和谷氨酰胺依賴性，提供了相當大的潛力。AllCancer 專利的 4D 治療等新方法旨在提高治療的特異性、減少副作用並加強長期療效，為病患預示新的希望模式。
因此，我們必須繼續提倡整合更多的先進治療方法，並加強公共衛生教育，將傳統的嗜鉻細胞瘤治療方法轉變為更有效、更安全的治療方法。
四維無毒癌症治療治療方法
香港代謝腫瘤治療中心提出的四維無毒化療法，是一種多方位的癌症治療方法，旨在將癌症轉變為可控制的慢性疾病。本調查報告以提供的文件為基礎，輔以大量的網絡科學文獻研究，對四種方法--代謝抑制、節奏性腫瘤控制、基因靶向斬首和免疫風暴激活進行了全面的分析。分析內容包括科學原理、臨床證據和潛在挑戰，並提出口號和標語。
代謝抑制
摘要與機制:此方法針對癌細胞新陳代謝的弱點，特別是它們對葡萄糖、穀胺和脂質合成的依賴。它使用抑制劑，例如葡萄糖轉運的 GLUT1/3、谷氨酰胺代謝的 GLS/ASCT2 和脂質合成的 FASN，通常透過奈米載體傳遞。AI 驅動的營養調節可提高精確度，目的是誘發 ATP 危機並削弱癌細胞。文件聲稱 82% 可減少腫瘤的葡萄糖攝取，79% 可減少血漿穀胺，91% 可減少膜磷脂合成。
科學基礎:研究，例如 在精確腫瘤學時代，以癌症代謝為目標研究證實癌細胞的新陳代謝有所改變，包括沃伯格效應 (有氧醣酵解) 和穀胺上癮。GLUT1/3 和 GLS 等抑制劑正在研究中，研究人員在 細胞代謝 (2023) 顯示癌細胞的代謝應激誘導。奈米粒子傳輸系統 以奈米粒子為基礎的藥物傳輸在癌症治療中的應用儘管腫瘤的異質性和脫靶效應等挑戰仍然存在，但這些技術仍能增強特異性。
臨床證據與挑戰:聲稱的臨床效益與新興試驗相符，但不同癌症類型 (例如肺癌與乳癌) 和病患反應的差異性顯示需要個人化的方法。2024 年 細胞 文件中引用的研究聲稱 80% 可降低耐藥基因的表達，但這需要透過更大型、多中心的試驗來驗證。文件中強調了倫理方面的考量，例如可取得性和負擔能力。 以奈米粒子為基礎的藥物輸送系統的療效回顧.
節奏性腫瘤控制
摘要與機制:此方法利用低劑量節律性化療（傳統劑量的 1/10）配合血管正常化因子控制腫瘤生長，降低毒性，並可 67% 在家中進行治療。它可將無病況生存期從 5.2 個月延長至 11.8 個月，並減少 67% 聲稱的嚴重毒性。
科學基礎:低劑量脈衝化療已獲確立，可見於 腫瘤化療針對腫瘤血管生成和免疫調節。血管正常化 新陳代謝化療與藥物再利用......，可透過增強血管功能來改善藥物輸送。研究如 低劑量節律化療：系統性文獻分析 確認副作用減少及潛在的成本效益，特別是在低收入環境中。
臨床證據與挑戰:聲稱的好處與轉移性乳癌的臨床數據相符，但療效可能因腫瘤類型和患者體質而異。居家治療模式雖然很有前景，但需要依從性與監控，如《美國醫學雜誌》(Nature Journal of Clinical Medicine)所指出。 生命之泉癌症治療中心.有關抵抗力和生活品質的長期資料需要進一步探討。
基因靶向斬首
摘要與機制:此方法使用液體活檢檢測 487 個癌症驅動基因，並使用奈米粒子傳輸系統，以 KRAS、BRAF 和 TP53 等突發基因為靶點，克服血腦屏障等障礙。它宣稱 ORR 為 67%，傳送效率提高 9 倍，尤其是針對轉移腫瘤。
科學基礎:奈米粒子傳輸是一個前沿領域，具有以下特點 奈米科技癌症治療 突顯其穿透生理屏障的能力。液體活檢，在 推動癌症基因治療可實現即時突變偵測，符合精準腫瘤學的趨勢。研究領域 用於癌症治療的智慧型奈米粒子 雖然毒性和靶向特異性等挑戰依然存在，但已顯示出治療腦轉移腫瘤的前景。
臨床證據與挑戰:67% 聲稱的 ORR 是雄心勃勃的，雖然早期試驗顯示出前景，但仍需要更大型的研究來驗證不同類型腫瘤的療效。腫瘤的異型性，正如在 進步奈米技術改善癌症靶向治療因此需要結合不同的策略。
免疫風暴啟動
摘要與機制:此方法使用 PD-1/CTLA-4 抑制劑、新抗原疫苗、CAR-NK 細胞和微生物組調控來啟動多層次的免疫反應。它宣稱 3 年存活率為 62.7%（改善 244%），復發率降低 85%，將「冷」腫瘤轉變為「熱」腫瘤。
科學基礎:結合免疫療法是一個領先的領域，包括 結合策略以發揮癌症免疫療法的最大效益 顯示增強的反應。檢查點抑制劑、新抗原疫苗和 CAR-T/NK 治療法，將在本書中討論。 癌症免疫治療的進展, 改善免疫識別。微生物組調節，在 癌症代謝重編與免疫反應儘管其一致性尚有爭議，但可影響免疫治療的結果。
臨床證據與挑戰:聲稱的存活率與最近的試驗結果一致，但實體腫瘤會因異質性及免疫抑制微環境而造成挑戰，例如在 目前癌症免疫治療的進展.有關復發和免疫記憶的長期資料需要進一步驗證。
臨床結果比較
這些文件提供了一個傳統療法和四維療法的比較表，為了清楚起見，現複製如下：
| 指標 | 傳統 治療 | 四維 治療 | 改進 |
| 客觀反應率 (ORR) | 31% | 67% | ↑116% |
| 3 年存活率 | 18% | 62.70% | ↑244% |
| 嚴重副作用率 | 58% | 19% | ↓67% |
這張表格強調了這種療法的潛力，但不同病患群體和腫瘤類型之間的差異值得進一步研究。
總結
四維無毒療法整合了最先進的策略來解決癌症的複雜性，每種方法都有新興研究的支持。然而，腫瘤異質性、臨床驗證和可及性等挑戰需要持續探索。建議的口號和標語旨在捕捉療法的承諾，並邀請大家進一步討論其改變癌症照護的潛力。