什麼是 多血球叢生症 (PV)?

多血球瘤 (PV) 是一種罕見的慢性血癌，特徵是骨髓中紅血球異常、無法控制的增生。這種增生會導致血液變稠（黏稠度過高），顯著增加血栓（血塊）、中風和心臟病發作的風險。

的生物基礎 多血球叢生症 (PV) 主要圍繞一種稱為 JAK2 V617F 的突變。這種遺傳異常會破壞正常的細胞訊號通路，刺激骨髓過度製造紅血球。研究人員強調癌症生物學中的一個重要特徵：「沃伯格效應」，癌細胞 (包括與 PV 有關的癌細胞) 由於新陳代謝狀態改變，消耗葡萄糖的速度是正常細胞的 200 倍。

流行病學：香港和亞洲特有的考慮因素

多血細胞叢生症（Polycythemia Vera，簡稱 PV）的全球發病率約為每年每 10 萬人中 2 至 3 例，50 至 70 歲男性的負擔尤其沉重。在香港及亞洲各地，確切的發病率仍未得到充分研究。儘管如此，新興資料顯示這些族群對此病的認知與診斷頻率正在增加。

• 全球發病率：每年每 100,000 人中約有 2.8 人。

• 以中老年人居多：高峰發病年齡為 50 至 70 歲。

• 男性受影響的程度比女性略高。

• 亞洲地區缺乏全面的註冊資料，突顯出在香港加強認知和篩檢的迫切性。

多血症韋拉會帶來身體和情緒上的影響，從疲勞、頭痛、暈眩到焦慮和生活品質下降等顯著的社會心理影響。患者經常會有隱藏的症狀，除非經過特別的檢測，否則常會被例行性的醫療照護所忽略，因此疾病的認知與早期檢測是非常重要的。

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多血症韋拉 (PV) 的成因與風險因素

瞭解 多血症韋拉 (PV) 的成因 對於精確診斷、早期檢測及有效管理至關重要。PV 主要來自於遺傳和新陳代謝的改變，通常會因為外在環境和生活方式的影響而惡化。

PV 的遺傳和生物因素

多血症韋拉 (PV) 的主要遺傳因子是 JAK2 V617F 變異，在約 95% 的 PV 病患中發現。此突變會直接啟動與紅細胞過度製造有關的訊號通路。其他較不常見的突變 (例如 JAK2 基因第 12 個外顯子的突變) 也可能發生在某些 PV 病患身上。

• JAK2 V617F 基因突變：在約 95% 的 PV 病例中檢測到。

• 外显子 12 突变：在较小的 PV 子集中发现，但具有临床意义。

PV 癌細胞和其他惡性腫瘤一樣，都有獨特的新陳代謝弱點。值得注意的是，它們表現出過多的葡萄糖消耗和谷氨酰胺依賴性。這種新陳代謝的依賴性提供了創新的治療機會，AllCancer 透過突破性的新陳代謝治療方法來探索這種新陳代謝的依賴性。

PV 的環境和生活方式因素

雖然多發性血症(PV) 主要來自基因突變，但某些環境和生活方式因素可能會使個人的症狀惡化或出現併發症。生活型態的因素，包括吸煙、血液黏稠度升高及高海拔居住環境，都可能會加重 PV 的症狀及栓塞風險。

• 吸煙：會顯著提高血色素和血栓風險。

• 高海拔暴露：促紅血素產生增加會使 PV 症狀惡化。

• 緊張的生活方式：可能會加重病程和併發症。

亞洲特有的風險因素和影響

雖然多發性血症(Polycythemia Vera, PV)的風險因素是普遍存在的，但亞洲地區（包括香港）的特殊生活方式和環境背景可能會改變疾病的病理學或嚴重程度。

• 亞裔男性使用煙草的比例較高，可能會增加 PV 併發症的風險。

• 像香港這樣人口稠密的地區常見的城市污染和慢性炎症環境可能會影響疾病的發展或凝血功能。

預防和早期檢測的重要性

例行篩檢及早期發現可大幅降低與多發性血球瘤相關的嚴重併發症。定期進行血液學監測、及時辨識遺傳變異，以及提供生活方式輔導，可有效處理多發性血症叢生的複雜病理。

• 建議高風險人士定期進行全血細胞計數 (CBC)。

• JAK2 基因突變基因測試對診斷準確性至關重要。

• 早期血液學諮詢可改善預後並降低併發症的嚴重性。

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多血症韋拉 (PV) 的症狀

早期發現多血色脈瘤 (PV) 可顯著提高治療效果和病患的生活品質。辨識早期症狀並及時就醫，才能有效控制病情。多血細胞叢生症 (PV) 常見的特定症狀包括

• 頭痛： 常持續或反覆發生；與血液黏稠度增加和循環受損有關。

• 頭暈和眩暈： 由於紅血球含量增加導致腦部灌注受損。

• 瘙癢（瘙癢症）： 尤其是在溫水沐浴或淋浴之後；這是一種免疫驅動的反應，與血液中組胺濃度升高有關。

• Reddened Complexion (Plethora)： 由於紅細胞數量增加，通常可見於臉頰、鼻子和耳朵。

• 疲勞： 儘管紅細胞增加，但由於氧氣輸送效率受損，導致持續疲倦。

• 呼吸急促： 增加心血管系統的負擔。

• 盜汗： 啟動交感神經系統的免疫和發炎反應。

• 燒灼痛（Erythromelalgia）： 由於微血管閉塞和缺氧，通常會造成手部和腳部的劇烈不適。

• 視力問題： 由於高粘度誘發視網膜血管紊亂，導致視力模糊或重影。

• 不費吹灰之力就能減肥： 與異常細胞增殖的高代謝活動有關。

• 麻木或刺痛（神經病變）： 由於神經受壓和血液循環受損。

• 腸胃症狀： 腹脹、噁心或腹部脹氣，主要是由於脾大引起。

症狀會因疾病的發展而有顯著的差異。早期症狀可能輕微但明顯，例如頭痛、輕度疲勞、輕微痕癢，而晚期多血症韋拉則可能導致嚴重不適、視力障礙、呼吸急促，以及血栓形成或出血的風險。

這些症狀反映了造血幹細胞異常增殖與分化所驅動的潛在腫瘤生物學。多血症韋拉細胞在沃伯格效應（Warburg effect）後出現獨特的新陳代謝改變 - 過度攝取葡萄糖，比正常細胞高出約 200 倍，導致全身性新陳代謝中斷。

及早發現這些症狀可顯著改善預後。我們強烈建議您在出現任何持續症狀時接受醫療評估。

多血細胞叢生症 (PV) 的分期與存活率

多血症韋拉 (PV) 的進展分為不同階段，每個階段都有完全可辨識的症狀、臨床影響，以及在香港及亞洲各地明顯觀察到的存活結果。瞭解這些階段可讓患者及時採取介入策略。

第 1 期 - 早期多血症韋拉 (PV)

早期多血症攜帶可控制的血液成份增加，不會有明顯的併發症：

• 血紅蛋白和血細胞比容水平輕度升高。

• 脾臟或肝臟無明顯腫大，症狀輕微。

• 治療主要著重於治療性抽血和生活方式的改變。

根據最近的亞洲臨床研究，早期多血細胞叢生症的存活率約為 90%+ 5 年，存活前景非常令人鼓舞，突顯出早期發現和前瞻性臨床監測的重要性。

第 2 期 - 中度多血症(PV)

在中型多血症韋拉中，疾病的進展開始有明顯的全身性表現：

• 中度脾大（脾臟腫大）引起腹部脹氣或不適。

• 因血液黏稠度而增加栓塞風險。

• 間歇性症狀發作-深靜脈血栓形成、短暫性缺血性發作。

處理方法包括增加細胞再生療法，例如羥基脲和干擾素-α，可顯著改善症狀處理並降低血栓風險。在亞洲群體中，約 70-85% 的五年存活率很普遍。

第 3 期 - 晚期多血症韋拉 (PV)

以全身性症狀不斷增加為標誌的進步階段：

• 明顯脾大，腹部不適急劇增加。

• 頻繁瘙癢，通常劇烈且具破壞性。

• 血栓或出血併發症風險升高。

• 進行性貧血和體重下降顯示疾病生物學轉型至骨髓纖維化。

治療策略全面擴展至結合多模式療法，例如 JAK2 抑制劑，再加上支持性血液學護理和代謝療法。香港和東亞腫瘤科的臨床研究顯示，採用有效的多學科治療方法，晚期患者的五年存活率介於 50-70% 之間。

第 4 期 - 侵襲性或轉移性多血細胞瘤 (PV)

在極少數的情況下，多血細胞叢瘤會惡化為轉移型白血病或骨髓纖維化：

• 全身器官併發症，包括肺部、肝臟或中樞神經系統受累。

• 極度疲勞、呼吸困難和疼痛會嚴重影響生活品質。

• 嚴重細胞減少及血栓或出血事件無法控制。

治療方法包括先進的全身性化療、標靶治療、幹細胞移植，以及旨在利用癌症特有的代謝漏洞（如谷氨酰胺依賴性）的開創性代謝方法。在AllCancer，創新的4D療法利用新陳代謝的弱點，顯示出良好的反應率，有可能將侵襲性多血細胞叢瘤轉化為慢性可控制的病症。在香港和更廣泛的亞洲地區，即使在這個階段，存活率也在逐步改善，目前在積極的代謝靶向治療干預下，三年存活率約為 20-30%。

令人鼓舞的是，基於諾貝爾獎研究的持續治療創新（例如 Allison 博士的免疫檢查點、Semenza 教授的新陳代謝通路）已開啟改善預後的路徑，將一度無法醫治的晚期多血症era 病例轉變為慢性、可控制的疾病。每年都有成千上萬的病患加入長期倖存者的行列，即使在晚期也能因 AllCancer 綜合照護途徑而過著優質的生活。

多血細胞叢生症 (PV) 傳統療法的限制

長期以來，化療、放射治療及手術治療等傳統治療方式一直是多發性血症(PV)的主要治療策略。然而，這些治療方法的局限性對病患的生活品質和療效造成重大影響。瞭解這些限制，就能清楚地看出我們迫切需要能克服這些障礙的創新療法。

化療的毒性與風險

化學治療仍是治療多血球叢生症 (PV) 的基石。儘管如此，這種傳統的治療方式仍有很大的毒性風險。JAMA Oncology (2023) 的資料強調化療相關的毒性，尤其是骨髓抑制、心臟毒性、繼發惡性腫瘤風險和慢性疲勞。

• 骨髓抑制： 約有 78% 的化療病患會經歷嚴重的骨髓抑制。這種不良反應會損害免疫系統，使病患容易受到感染，並大幅延長住院時間。

• 心臟毒性： 約有 23% 化療病患會出現心臟毒性症狀。這可能表現為心律不整、心臟功能減弱以及心血管風險大幅增加，尤其是亞洲人口中的年長病患，他們的心血管併發症已經相當高。

• 繼發性癌症風險： 有證據顯示，化療後出現繼發性癌症的可能性大幅增加至 300%（JAMA Oncology，2023）。因此，多血細胞瘤 (PV) 的長期存活者面臨潛在的繼發性惡性腫瘤，大幅降低整體存活率並增加醫療負擔。

放射治療的嚴重副作用

儘管放射治療在控制血液系統惡性腫瘤 (如多血細胞瘤) 的初期非常有用，但卻會產生嚴重的副作用。香港及亞洲地區的患者在接受放射治療後，持續報告出不良的臨床結果：

• 組織損傷： 高能量輻射會損害周圍的健康組織和惡性細胞，導致慢性疼痛、纖維化和不可逆的組織傷害。此外，輻射區域的鄰近區域會出現癒合障礙和持續性發炎。

• 慢性疲勞與降低生活品質： 接受放射線治療的病患通常都會有慢性疲勞的負擔，這嚴重影響到日常活動和整體情緒。這種疲勞通常會在放射治療結束後持續很久。

• 繼發性惡性腫瘤： 輻射照射已被證實會增強突變，大幅增加罹患繼發性癌症的風險。根據亞洲的流行病學資料顯示，遭受輻射的病患在其後數年間罹患繼發性惡性腫瘤的機率明顯較高。

手術介入的挑戰與風險

雖然脾臟切除術等手術治療是選擇性實施的，但它們也有實質的風險，包括：

• 感染： 手術過程中會有感染風險，增加發病率和死亡率。約有 15% 的手術病例會遇到感染併發症，尤其是免疫力低下的多發性血症(PV)患者。

• 出血與復原問題： 出血事故的增加和恢復階段的延長為手術治療增加了明顯的限制。病人在手術後通常需要較長的恢復期，這會消耗重要的醫院資源，並降低亞洲醫院的整體病患處理量。

• 麻醉併發症： 與麻醉相關的風險進一步增加了治療的危險性，尤其是在香港和新加坡等高風險地區常見的年長或醫療狀況不佳的病患。

晚期多血細胞叢生症 (PV) 的療效較低

令人震惊的是，传统疗法对晚期多发性红细胞症（PV）的疗效非常低。在出現轉移性或晚期疾病的患者中，客觀反應率 (ORR) 大幅下降至 21% 以下：

• 最近的研究（JAMA Oncology 2023）指出，傳統的方法很少能達到持續性的緩解，尤其是對於轉移性疾病，癌細胞會變得高度增殖、適應性強，並對傳統採用的療法產生抗藥性。

• 因此，晚期患者經常對標準的血液腫瘤學治療無反應，這在香港和整個亞洲都是嚴重的臨床限制。

代謝抵抗機制

新陳代謝抗藥性是傳統療法，尤其是化療和放射治療的另一個障礙。多血細胞瘤 (Polycythemia Vera, PV) 細胞的新陳代謝適應性增強，賦予了抗藥機制，擴大了治療上的挑戰：

• 沃伯格效應和糖酵解依賴： 癌細胞透過一種名為 Warburg 效應的新陳代謝特性而茁壯成長。這種現象使細胞消耗葡萄糖的速度比正常速度高出 200 倍以上，強大地保護它們免受傳統療法的傷害。

• 增強 DNA 修復活性： 癌細胞顯示出 DNA 修復酵素上調 (比正常細胞高出約 400%)。這特別降低了化療和放射治療誘導惡性細胞凋亡的能力，使治療結果顯著惡化。

• Glutamine Dependency： 多血球瘤 (PV) 癌細胞具有谷氨酰胺依賴性，可將新陳代謝需求轉移到替代通路，使其在治療壓力下存活，最終抵抗傳統上由化療和放射所造成的傷害。

結論：改善治療創新的必要性

多血細胞叢生症（Polycythemia Vera，簡稱 PV）的傳統療法存在嚴重的局限性，包括毒性、晚期療效降低、惡性細胞代謝靈活性以及有害的副作用，這突顯了香港乃至整個亞洲的臨床醫生和患者所面臨的巨大挑戰。這些挑戰凸顯了我們迫切需要轉向利用新型代謝靶點、個人化醫學和靶向生物方法的創新療法。令人鼓舞的是，由李國華博士和劉國龍教授等專家開創的新陳代謝腫瘤學療法等方面的進展帶來了顯著的前景。這些嶄新的療法獲得諾貝爾獎得主的科學研究、法規核准，並證實有較高的 ORR，其目的在於減輕這些關鍵性的缺點，使其成為多發性紅斑腫瘤 (PV) 護理中備受期待且前景看好的選擇。