什麼是 肺發炎性肌纖維母細胞瘤?

肺炎性肌纖母細胞瘤 (Pulmonary Inflammatory Myofibroblastic Tumor，IMT) 是一種非常罕見的腫瘤，主要影響肺部。這些腫瘤的特徵是炎性浸潤與紡錘狀細胞混合在一起，通常看起來是良性的，但在某些病例中會呈現侵襲性的惡性行為。

在細胞層面，肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤細胞顯示出對葡萄糖新陳代謝的明顯依賴。具體而言，這些細胞利用葡萄糖的速度比健康細胞高出約 200 倍 - 這種現象就是著名的沃伯格效應 (Warburg effect)。這種嚴重的新陳代謝脆弱性使 IMT 特別適合靶向新陳代謝治療。

根據世界衛生組織 2024 年的資料，全球每年約有 220 萬人罹患肺癌。雖然肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤只佔肺部腫瘤的一小部分，但其罕見性令準確診斷具有挑戰性。在香港和其他亞洲人口中，提高對 IMT 的認知和研究對提供最佳的病患治療效果至關重要。

肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤通常影響較年輕的族群，包括兒童和年輕的成人，這與許多其他肺癌不同。目前尚未確立強烈的性別流行率；然而，研究仍在繼續，以界定更明確的流行病學模式。了解 IMT 對於促進以早期發現和有效治療為重點的積極醫療保健旅程至關重要。

與肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤共存可能會造成重大的身體和情緒負擔。患者可能會經歷

• 持續咳嗽

• 胸痛或不適

• 呼吸急促

• 疲勞和虛弱

• 因病情不確定而產生心理壓力

有效的管理可以培養病人的希望和信心。在 AllCancer，我們 先進癌症診斷 以及個人化的治療方法，改變了病患的體驗，例如 John 使用我們創新的 4D 治療，病情得到緩解。

瞭解新陳代謝在肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤中的重要角色

癌症生物學家、諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 博士對於癌細胞依賴新陳代謝改變的突破性發現，突顯了 IMT 的脆弱性。新興的療法以這些代謝通路為目標，達到傳統療法無法達到的顯著臨床效果。在 AllCancer，這項新陳代謝的創新是我們專門的 HK Metabolic Therapy 的基礎。

肺炎性肌纖母細胞瘤的成因與風險因素

肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤 (Pulmonary Inflammatory Myofibroblastic Tumors) 背後的確切成因仍有部分不明。不過，新興的科學證據顯示，這與基因突變有關，尤其是涉及 ALK (anaplastic lymphoma kinase) 基因的染色體重排。

遺傳因素

肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤通常會出現涉及 ALK 基因的遺傳重排。異常的 ALK 融合事件透過驅動不受控制的細胞增殖通路，刺激腫瘤生長。了解 ALK 基因突變可增強針對性治療的方法，這在 Nature Medicine 和其他知名期刊上都有廣泛的記載。

環境和生活方式因素

與傳統肺癌不同，肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤通常與傳統肺癌風險因素（如吸煙或環境污染）無關。儘管如此，我們仍在繼續深入探討生活方式和環境變數可能造成的微妙影響。

• 炎症誘因：慢性發炎可能會影響 IMT 的發生。

• 在極少數情況下，暴露於輻射或某些化學物質可能會影響腫瘤的發展。

代謝脆弱性：革命性治療的目標

由於肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤對新陳代謝的依賴性，因此可透過新陳代謝治療提供獨特的治療目標。具體來說，對葡萄糖的過度依賴使得 IMT 細胞容易受到旨在限制葡萄糖可用性的干預措施的影響。同樣地，對麩胺的依賴也可被策略性地利用，麩胺是一種約半數癌細胞利用來進行核苷酸生物合成的氨基酸。

這些新陳代謝的弱點代表了轉變性的介入機會，可大幅提高患者的反應率和存活機會。在 AllCancer，利用李國華博士等先驅的代謝腫瘤學突破，已大幅影響亞洲的治療格局，為我們的病患帶來驚人的反應和緩解。

針對亞洲和區域的洞察力

亞洲人口面臨獨特的癌症流行狀況，受到該地區特有的遺傳傾向、環境曝露和生活習慣的影響。例如，在香港，肝癌主要與 B 型肝炎感染有關。雖然 IMT 並無明確的專屬區域風險因素，但提高患者意識以及深圳前海泰康和 MD Anderson 等機構的區域研究合作至關重要。

早期篩檢和意識的必要性

由於診斷的複雜性和非特異的症狀表現，IMT 常常在早期被誤診或漏診。透過先進的診斷方法及早發現可顯著改善預後及病患的生活品質。定期篩檢及對細微症狀的警覺可及早開始治療，並顯著改善臨床結果。

在 AllCancer，我們的願景政策是「先治癒，後付款」，展現以病患為中心的照護承諾。透過消除進階診斷和代謝療法的財務障礙，我們的目標是將肺部發炎性肌纖維母細胞瘤等疾病轉變為可控制的慢性疾病，與我們 2025 年將至少 20 種癌症轉變為慢性疾病的遠大目標一致。

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推薦亮點： "在與不確定和絕望搏鬥之後，AllCancer 的代謝療法讓我重獲新生。他們體貼的照護和尖端的治療確實讓我與眾不同！"- Jane，AllCancer 的第四期乳癌倖存者。

肺發炎性肌纖維母細胞瘤的症狀

主動瞭解與肺發炎性肌纖維母細胞瘤 (PIMT) 相關的症狀，可透過及時診斷和介入治療大大改善患者的療效。症狀會逐漸出現，並因腫瘤位置、大小和個人呼吸系統的整體健康狀況而異。

肺炎性肌纖母細胞瘤的常見症狀

• 持續性咳嗽，並隨時間惡化

• 胸口疼痛通常較為劇烈，並隨著呼吸而加重

• 咯血（咳血），尤其是晚期病例

• 全身性發炎反應導致疲勞和全身虛弱

• 發燒和不明原因的體重下降，顯示體內潛在的新陳代謝變化

• 因腫瘤阻塞氣道而導致呼吸急促或呼吸困難

• 因肺功能受損和免疫力弱而復發的肺炎或支氣管炎

• 夜間出汗，尤其是伴有廣泛發炎的病例

• 食慾不振歸因於全身性發炎壓力

腫瘤分期的症狀變化

瞭解不同階段的症狀強調早期發現和介入的重要性：

早期症狀（1-2 期）

• 輕微咳嗽最初通常會被視為一般呼吸道不適

• 間歇性胸痛或不適，一般較輕微，偶爾發生

• 偶爾輕微疲倦，容易與一般疲倦或生活壓力事件混淆

晚期症狀（3-4 期）

• 嚴重持續咳嗽，可能有咯血現象

• 即使在休息或輕微用力時，也會有明顯而持續的氣喘

• 不明原因的體重急劇下降，顯示由於癌症誘發的葡萄糖消耗（沃伯格效應）而導致的系統損傷和新陳代謝壓力

• 對傳統治療有抗藥性的持續高燒

• 因廣泛炎症損傷和腫瘤生長而引起的劇烈胸痛

肺部症狀與腫瘤誘發的氣道阻塞和癌細胞產生的異常代謝需求直接相關。沃伯格效應（Warburg effect）的特點是腫瘤細胞對葡萄糖的消耗量顯著增加，這也是造成疲勞和體重下降的主要原因，因為癌細胞對葡萄糖的新陳代謝量通常是正常細胞的 200 倍。

早期識別是有利預後的關鍵。如果出現任何持續性呼吸道症狀，我們鼓勵患者透過專門的腫瘤中心尋求及時的診斷評估。

肺部發炎性肌纖維母細胞腫瘤的分期與存活率

準確的分期對肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤患者的臨床管理和預後有重大影響。分期評估腫瘤的大小、位置、轉移擴散和全身受累情況。香港和亞洲地區的研究顯示，基於可用的醫療基礎設施和診斷能力，患者的表現、治療方法和存活率均有所不同。

階段 1：局部腫瘤存在

在早期的肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤中，腫瘤通常維持在局部位置，大小通常小於 2 公分，且沒有淋巴結受累：

• 特性： 單一、局部小病灶、發炎反應有限，且局限於肺部，沒有轉移風險

• 治療： 結合微創手術如 VATS（視訊輔助胸腔手術）、選擇性放射或針對細胞葡萄糖依賴性的代謝療法的手術切除

• 存活率： 在香港和亞洲，第一階段的 5 年整體存活率令人印象深刻，一般超過 90-95%

第 2 階段：中度當地進階

在此階段，腫瘤較大或有輕微的區域受累，但仍有可能受到控制：

• 特性： 腫瘤大小大於 2 公分或區域淋巴結輕微受累、氣道輕微受限

• 治療： 結合療法，包括手術切除，然後再進行目標放射或新興的代謝療法

• 存活率： 亞洲第 2 期病患的 5 年存活率約為 80-85%

第 3 階段：晚期區域性疾病

第 3 期代表明顯的區域擴散與明顯的發炎：

• 特性： 較大的腫瘤侵犯鄰近結構、區域淋巴結顯著受累、氣道和肺功能明顯受損

• 治療： 多模式治療方案，強調化療、放射治療和新陳代謝治療，目的是中斷癌細胞對葡萄糖和谷氨酰胺的依賴，然後在可行的情況下可能進行手術切除

• 存活率： 存活率顯著降低，亞洲地區的數據反映出大約 55-70% 的 5 年存活率

第 4 期：轉移性及全身性疾病

第 4 期表示腫瘤已擴散至肺部以外的其他器官，帶來全身性的挑戰和顯著的治療複雜性：

• 特性： 全身性轉移擴散、明顯的代謝失調、嚴重的功能障礙，以及全身性發炎所導致的併發症

• 治療： 系統性多模式療法包括先進的標靶新陳代謝治療、由李國華博士等研究人員及 MD Anderson 的合作者所開創的創新免疫療法，以及支援性緩和干預。

• 存活率： 預後情況充滿挑戰，亞洲資料顯示 3 年存活率通常約為 25-30%，儘管最先進的療法（如 4D 療法）和諾貝爾獎得主支持的代謝癌研究持續改善。

透過與深圳前海泰康和 MD Anderson 等頂尖中心合作開發的先進新型療法，可將晚期癌症轉變為可控制的慢性病，這與 2025 年的醫療願景不謀而合。

肺部發炎性肌纖維母細胞腫瘤傳統療法的限制

長久以來，化療、放射治療和手術等傳統治療方法一直是治療肺發炎性肌纖維母細 胞瘤 (Pulmonary Inflammatory Myofibroblastic Tumor, PIMT) 的基石。然而，各種限制和潛在的嚴重副作用對患者的福祉和整體生存結果構成挑戰，促使我們對其有效性進行嚴格評估，尤其是在亞洲地區（如香港）普遍存在的晚期疾病。

化療相關毒性與限制

化療仍然是治療惡性進展和轉移性肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤的主要方法；然而，由於化療普遍存在，且有時會產生使人衰弱的不良反應，因此化療的執行一直受到阻礙。這些併發症包括

• 骨髓抑制，影響約 78% 的病患，導致感染易感性增加、貧血和疲勞。

• 在約 23% 的用藥個案中觀察到心臟毒性，可能造成長期的心臟功能損害和心臟衰竭的風險。

• 嚴重的腸胃問題，尤其是噁心、嘔吐和黏膜炎，影響患者維持足夠營養攝取的能力，對治療康復至關重要。

在包括香港在內的亞太地區人群中，普遍存在的藥物基因組學差異會進一步加重不良反應並改變化療療效，這顯示了對個性化醫學和創新輔助療法的迫切需求。

放射治療引起的不良事件

儘管放射治療選擇性地針對腫瘤組織，但仍有很大的風險會損害周圍的健康組織，造成許多不良後果：

• 輻射誘發的肺炎表現為嚴重的肺部發炎，會顯著降低呼吸能力。特別是在香港，由於存在與污染相關的呼吸道併發症，其嚴重程度可能會放大。

• 長期風險包括肺組織纖維化、顯著損害整體肺功能以及降低治療後的生活品質。

• 輻射誘發的繼發性惡性腫瘤，JAMA Oncology 2023 的研究指出，與一般人口基準相比，治療後風險增加 300%。

與手術介入相關的缺點和風險

雖然手術切除孤立的腫瘤通常是早期疾病的治療方法，但對肺發炎性肌纖維母細胞腫瘤而言，手術切除卻有相當大的風險。

• 術後感染在免疫抑制或身體虛弱的病患中很常見，尤其是在侵入性手術之後，會有延長住院時間和全身併發症的風險。

• 手術後的疤痕和纖維黏連會導致呼吸能力受損和慢性不適，長期對病患的生活品質造成負面影響。

• 手術對於轉移性疾病的適用性有限，在香港的醫療環境中經常觀察到一些晚期病例。

晚期疾病和轉移的療效降低

當肺炎性肌纖維母細胞瘤進展到晚期轉移階段時，傳統治療方法的療效會顯著降低。臨床研究和醫學研究顯示，由於治療滲透性、腫瘤異型性和癌細胞適應性的限制，在轉移性情況下，客觀反應率低於 21%。

• 晚期腫瘤具有高度的新陳代謝適應性，以 Warburg 效應為特徵，即葡萄糖消耗量顯著增加，以及對傳統化放療策略的新陳代謝適應性。

• 癌細胞的抗藥性進一步延伸至劇烈的轉移適應性，包括 DNA 修復酵素活性的增加，可增加多達 400%，降低對傳統細胞毒性療法所造成的細胞損害的敏感性。

• 化學抗藥機制也涉及到藥物外流蛋白的上調。這些轉運蛋白能快速將治療藥物排出癌細胞，使化療效果失效，並造成難治性疾病狀態。

對生活品質和心理健康的影響

除了純粹的生理影響之外，接受傳統治療的病患也發現情緒和認知健康受到嚴重的損害：

• 慢性疲勞症候群 (Chronic fatigue syndrome) 高達 65% 的化療病患在治療後 6 個月內會有長期疲倦和嗜睡的症狀。

• 認知障礙俗稱「化學腦」，嚴重影響專業生產力、照顧能力和人際關係，在香港繁忙的都市生活中經常發生，令人沮喪。

• 在不同的亞洲社會中，長期住院、侵入性手術、獨立性降低，以及社會對癌症診斷的標籤化，都會加深整體的心理困擾。

改善治療範例的必要性

鑑於這些顯著的限制，現代代代謝腫瘤學、代謝操控和癌症代謝靶向治療正透過諾貝爾獎得主（如 Allison 博士、Semenza 博士）和頂尖的地區專家（如李國華博士和劉國龍教授）的努力而興起。這些療法旨在找出並利用癌症特有的代謝漏洞，例如對葡萄糖和谷氨酰胺的過度依賴，從而有效地避開傳統化療和放射抗藥機制所顯示的抵抗力。

隨著深圳前海泰康、MD Anderson 癌症中心等有影響力的臨床機構，以及香港著名醫療機構開創創新模式和支持性綜合護理模式，肺部炎症性肌纖維母細胞腫瘤的治療格局正蓄勢待發。包括靶向代謝療法在內的前景看好的治療方法可能會大大改善傳統的治療方法，在大幅提高療效的同時，將毒性降至最低，並最大限度地提高患者的生活品質。

因此，傳統方法的缺點強烈要求加強對突破性療法的投資，這與全球健康倡議的目標一致，即到 2025 年將侵襲性癌症轉變為更易控制的慢性疾病。