什麼是 胸腺瘤（胸腺腫瘤）?

胸腺腫瘤 (Thymoma) 是一種罕見的癌症，源自胸腺內的上皮細胞，胸腺是免疫系統發育的關鍵器官。胸腺位於胸骨後面的上胸腔附近，在製造 T 淋巴細胞（重要的免疫系統士兵）方面扮演重要角色。

與典型的健康細胞不同，胸腺腫瘤細胞利用獨特的新陳代謝途徑來促進快速、無規律的生長和存活。值得注意的是，它們透過一種稱為沃伯格效應 (Warburg effect) 的過程，利用升高的葡萄糖新陳代謝。諾貝爾獎得主 Gregg Semenza 教授的開創性研究，強調胸腺腫瘤癌細胞消耗葡萄糖的速度比正常細胞快達 200 倍，助長了它們的生長，使它們在代謝上容易受到標靶治療的傷害。

瞭解胸腺瘤：生物學基礎

癌症是由於胸腺上皮細胞內的基因改變，導致不受控制的增生並形成腫瘤塊。胸腺腫瘤的種類繁多，從懶惰、生長緩慢的腫瘤到能夠擴散到周圍組織或遠端器官的侵襲性惡性腫瘤，不一而足。

• A 型與 AB 型：侵襲性較低，通常為局部性。

• B1、B2 和 B3 型：預後不一的中度至侵襲性形式。

• 胸腺癌：侵襲性極高的變種，具有顯著的轉移潛力。

認識到新陳代謝的弱點，例如對葡萄糖（沃伯格效應）和谷氨酰胺的嚴重依賴，為治療策略帶來了革命性的變化。值得注意的是，AllCancer 的 HK 新陳代謝治療針對這些癌症特有的新陳代謝特徵，可提高療效和病患的生活品質。

香港及亞洲的流行病學及患病率

胸腺瘤的全球年發病率相對較少，約為每百萬人 1.5 例。香港癌症資料統計中心 (Hong Kong Cancer Registry) 的資料顯示，胸腺瘤的認知率和診斷率不斷上升，這主要是由於診斷能力提高所致。在亞洲，人口趨勢顯示中年人口 (40-60 歲) 的發病率稍高，男女幾乎同樣受影響。

由於各種社會經濟和環境因素，胸腺瘤的誤診或遲診會大大增加患者的痛苦和降低治療效果。目前，包括 MD Anderson 和我們在深圳前海泰康的合作夥伴在內的領先機構所倡導的早期篩查策略對於改善治療效果至關重要。

胸腺瘤對患者情緒和身體的影響

被診斷出胸腺瘤的患者經常會有強烈的生理和心理負擔。症狀通常包括

• 持續性胸痛和不適

• 慢性疲勞和肌肉無力，有時歸咎於相關的自體免疫疾病，如肌肉萎縮症。

• 由於腫瘤腫塊影響周圍結構，導致呼吸困難

• 因診斷和窮盡治療而產生的焦慮和憂鬱

考慮到這些因素，AllCancer 將體恤關懷與突破性療法相結合，致力於為 John 這類病人提供長期管理和緩解的實際機會，John 的第三期胸腺瘤對我們創新的 4D 代謝療法反應非常好。

胸腺腫瘤 (胸腺腫瘤) 的成因與風險因素

胸腺瘤的遺傳傾向

其他癌症通常與特定的基因多態性（如乳癌中的 BRCA 基因突變、肺癌中的 EGFR 基因突變）有明顯的關聯，胸腺瘤則不同，它呈現分散的模式，沒有明顯的基因因果關係。然而，最近的研究確認 GTF2I 等基因可能存在體變異，這可能會影響腫瘤的生物學特性、侵襲性和病患的預後。

在著名腫瘤學研究專家李國華博士的大力推動下，目前正在進行的基因組研究著重於識別胸腺腫瘤特異性的基因組特徵，為靶向基因治療提供了有希望的途徑。

環境和生活方式風險因素

儘管明確的環境關聯仍然難以釐清，但已在香港等亞洲人口中探討了可能的風險誘因，包括：

• 暴露於輻射 (治療或環境)

• 在工業環境（金屬加工、化學製造）中長期接觸化學品

• 可能影響胸腺功能或免疫反應的慢性病毒感染

胸腺瘤的代謝脆弱性

包括諾貝爾獎得主 James P. Allison 和劉國龍教授在內的專家所推動的創新研究，突顯了胸腺腫瘤細胞對葡萄糖消耗量增加和谷氨酰胺通路的強烈依賴性。最近的研究顯示，胸腺腫瘤細胞內大約 50%-60% 的增殖活動嚴重依賴穀胺來形成關鍵核苷酸和快速 DNA 複製。

由於 AllCancer 的代謝療法可以精確地針對這些細胞依賴性，改變治療效率和病患預後，因此這些知識對臨床結果有深遠的影響。

亞洲特有的風險和考慮因素

影響胸腺瘤在香港、中國大陸及更廣泛的亞洲地區的流行病學的特定人口特徵顯示，胸腺瘤的發生受以下因素影響：

• 日益嚴重的都市化、工業曝露及相關污染因素。

• 診斷遲緩與認知不足及鄉村地區診斷機會有限有關。

• 與自體免疫疾病有關，包括在亞洲群組中常見的肌肉萎縮症。

因此，AllCancer 強調例行檢查、高品質的醫療保健服務，以及依賴 FDA 和 EMA 核准治療方式的代謝目標介入。

鼓勵早期篩檢和預防方法

識別早期警示症狀或易患症狀仍然至關重要。在香港及亞洲各地推廣的定期篩檢計劃可顯著提高早期診斷率。MD Anderson 等機構和我們已建立的 AllCancer-Qianhai 合作夥伴關係在發起積極的早期檢測計劃方面樹立了國際典範。

因此，全面的早期評估、生活型態調整，以及新陳代謝驅動的治療方式，都能讓病患有選擇性地受惠於個人化照護策略，在 2025 年前將癌症管理轉變為可控制的慢性疾病 - 這是透過不懈創新所達成的願景目標。

胸腺瘤（胸腺腫瘤）的症狀

及早發現胸腺腫瘤 (Thymus Gland Tumor) 的症狀對成功治療的可能性有很大的影響。這些症狀可能差異很大，隨著腫瘤的進展而逐漸變得更加明顯。瞭解這些關鍵症狀可提高早期檢測和積極治療的能力。

胸腺腫瘤 (胸腺腫瘤) 的常見症狀

• 持續咳嗽（因腫瘤生長阻塞氣道所致）

• 胸痛或不適加重（因腫瘤壓迫肺部或周圍組織所致）

• 呼吸急促或呼吸困難（因腫瘤壓迫呼吸道所致）

• 聲音沙啞（腫瘤累及聲帶通路）

• 吞嚥困難或進食不適（食道可能受壓）。

• 不明原因的體重下降或食欲不佳

• 全身疲勞，伴有虛弱（由於新陳代謝壓力而引起的常見癌症相關症狀）

• 胸部靜脈腫脹或臉部和頸部腫脹（胸腺腫大阻塞導致的上腔靜脈綜合症）

與相關疾病有關的特定症狀

胸腺瘤的特殊性在於它可能伴隨自體免疫症候群：

• 肌肉萎縮症：

• 肌肉無力，尤其是涉及臉部、喉部和眼睛的肌肉（例如眼皮下垂、吞嚥困難）

• 活動後疲勞加重，休息後改善

• 由於眼部肌肉功能減弱而導致複視 (diplopia)

• 純紅細胞再生不良（貧血症狀）：

• 臉色蒼白、暈眩或心跳加速

• 因紅血球製造不足而產生明顯疲勞

• 低丙种球蛋白血症（免疫系统缺陷）：

• 更易受感染

• 經常呼吸道疾病或感染後復原緩慢

各階段症狀的進展情況

• 早期階段（第 1 階段和第 2 階段）:症狀一般較輕微或被忽略。持續咳嗽或輕微呼吸急促可能是最先出現的症狀，尤其是在體力消耗時。

• 中期階段（第 3 階段）:隨著腫瘤擴大，局部胸痛、吞嚥困難和長期疲勞變得更為明顯。這些跡象顯示鄰近器官和結構逐漸受累。

• 晚期（第 4 階段）:症狀加劇，導致嚴重胸痛、呼吸困難、體重明顯減輕，以及全身虛弱。轉移性擴散可能會導致受影響部位出現其他特定症狀（例如，肝轉移導致腹痛）。

在發現症狀時及早評估可顯著改善預後結果。及時就醫可以將可能危及生命的診斷轉變為可控制的慢性疾病，這強調了警覺個人健康意識的重要性。

胸腺瘤（胸腺腫瘤）的分期與存活率

胸腺腫瘤 (Thymus Gland Tumor) 的分期依據腫瘤大小、位置、擴散及腫瘤侵犯周圍結構的程度等標準。準確的分期可決定最有效的治療策略，並提供更明確的預後及存活機會。

第 1 期 - 胸腺瘤（胸腺腫瘤）概述

第 1 期代表早期發現，腫瘤仍在胸腺內局部包覆。

• 腫瘤體積小、界限清楚；局限於胸腺，且未侵犯周圍組織或出現轉移。

• 治療方式通常包括單獨手術切除，被認為是根治性的。

• 此階段的存活率特別高，整體 5 年存活率遠高於 90%。

第 2 期 - 胸腺瘤（胸腺腫瘤）概述

到了第二階段，胸腺瘤開始累及鄰近組織。

• 腫瘤可能會侵入周圍的脂肪組織，但仍可進行手術切除。

• 多模式方法（包括手術結合術後放射）可提高成功率。

• 存活率略有下降，但仍保持穩健，通常在 70-85% 5 年存活率之間。

第 3 期 - 胸腺瘤（胸腺腫瘤）概述

第 3 期反映病情進展到較深的階段。

• 局部廣泛侵入鄰近重要結構，如心包、肺或主要血管，但無遠端擴散。

• 結合手術、化療和放射治療的複雜治療策略來控制疾病。

• 存活率結果中度良好，五年總存活率介於 50-70% 之間，透過及時的多模式治療，存活率顯著提高。

第 4 期 - 胸腺瘤（胸腺腫瘤）概述

第 4 期診斷顯示有轉移性擴散或高度侵襲性的局部侵襲。

• 常見遠端轉移，影響肺部、肝臟、骨頭或遠端淋巴結等器官。

• 非常依賴系統性治療方法，包括標靶治療和免疫治療的進展。

• 傳統療法所面臨的挑戰突顯了較新療法的作用，包括探索代謝弱點和創新的個人化醫學方法，這些方法具有改善慢性疾病管理的潛力。

• 雖然存活率較低，但 3-5 年的存活率約為 20-30%，反映出以慢性管理為目標的改良治療技術已超越傳統結果。

多模式治療的進展、改良的手術技術和新療法不斷改善每個階段的療效。在香港和亞洲，出現這些症狀或被診斷出患有胸腺瘤的患者，現在也有了利用癌症代謝弱點的新陳代謝腫瘤學選擇。早期診斷對於最佳的持續管理和改善存活率仍具有決定性意義，這再次印證了提高患者警覺性和倡導的重要性。

胸腺瘤（胸腺腫瘤）傳統療法的限制

化療毒性與副作用

化學治療仍是胸腺腫瘤 (Thymus Gland Tumor) 的主要傳統治療方法之一，但其療效卻伴有顯著的毒性。接受化療的患者中，有相當大的比例會經歷使人衰弱的副作用，嚴重損害他們的生活品質。根據最新的研究，胸腺腫瘤的化療與骨髓抑制的發生率78%有關，有可能導致貧血、感染易感性和內出血併發症。在亞洲，尤其是香港的患者中，這種風險狀況對治療管理構成重大挑戰，需要仔細的血液學監測和支持性護理。

此外，化療藥物（如胸腺瘤治療方案中常用的蒽環類藥物）會造成心臟毒性。這種心臟毒性風險相當高，約有 23% 的病患會出現心臟併發症。這些併發症通常包括心律失常、心力衰竭和心臟功能嚴重受損，嚴重影響病患的存活率，並進一步增加醫師和病患在治療決策上的複雜性。

• 骨髓抑制 (78% 發生)

• 心臟毒性與併發症 (23% 發生)

• 嚴重腸胃不適：噁心、嘔吐、食慾不振

• 疲勞和全身無力妨礙日常活動

• 神經症狀，包括周圍神經病變

JAMA Oncology 於 2023 年發表的證據顯示，併發症在年長族群中會被進一步放大，這說明傳統化療對亞洲年長族群的風險因素較高，因為與西方族群相比，亞洲年長族群對化療的不耐受率較高。

胸腺腫瘤放射治療的相關挑戰

儘管放射治療仍是局部胸腺瘤的前線治療方法，但在治療晚期疾病時，其效用已大幅降低。放射治療的顯著缺點與放射引起的組織損傷有關。這些副作用不僅包括表層皮膚損傷，還包括肺部纖維化、心臟組織疤痕和持久食道刺激等深層併發症。這些副作用會嚴重影響病患的生活品質，通常會長期持續，並可能誘發繼發性惡性腫瘤，根據最近的腫瘤學研究，300% 增加罹患繼發性癌症的風險也證實了這一點。

• 組織和周圍器官損傷（肺纖維化、食道傷害）

• 繼發性癌症風險增加 (300% 增加)

• 慢性疲勞和生活品質下降

• 轉移性胸腺瘤病例的無效率很高

這些缺點進一步強調，無論從臨床或生活品質的角度來看，都迫切需要能夠保留健康組織並減輕放射治療有害影響的治療方法。

手術程序與相關風險

手術，尤其是胸腺切除術，仍是早期胸腺瘤治療不可或缺的方法，但也有潛在的風險和限制。手術治療會增加併發症的風險，例如感染、出血、氣胸和麻醉相關的風險，這些都會大大增加病患的發病率。來自著名腫瘤組織的資料顯示胸腺切除術後的感染率可能超過 15%，尤其是併發呼吸道疾病的病患，這在亞洲病患群中非常普遍。

• 感染率超過 15%

• 出血和氣胸的可能性

• 與全身麻醉及長期手術介入相關的風險

• 對轉移性胸腺瘤病例成效有限

此外，手術方式在處理轉移性和侵襲性胸腺瘤時難免有其限制，完全切除腫瘤變得具有挑戰性，甚至是不可能的。在這種晚期病例中，單靠手術的客觀反應率通常低於 21%，令人失望。

晚期胸腺瘤（胸腺腫瘤）的代謝抵抗機制

晚期胸腺瘤細胞展現出精密的新陳代謝適應性，嚴重損害傳統治療的療效。在這些適應性中，癌細胞中 DNA 修復酵素活性的顯著增加（高達 400%）嚴重降低了對傳統化療和放射治療的反應率 - 最終導致治療失敗和復發。

• DNA 修復酵素活性增強（高達 400%）

• 增加對替代代謝途徑的依賴（沃伯格效應的影響）

• 適應性導致化療抗藥性，降低傳統細胞毒性藥物的效力

• 提高腫瘤細胞在氧化壓力和輻射損傷下的存活能力

特別是在香港和更廣泛的亞洲背景下，遺傳變異和生活方式相關因素（如飲食和環境暴露）被認為是造成胸腺瘤腫瘤獨特代謝阻力的原因。這造成了巨大的區域挑戰，通常會加重傳統治療的局限性，並迫切需要以代謝為中心的治療策略。

創新方法的迫切需要

總括而言，這些令人憂慮的限制清楚地突顯了對更安全、更有效治療干預的重要需求。標準化療所誘發的高發病率和嚴重毒性、放射風險、手術限制和代謝適應性，都突顯了病患和臨床的挫折感。因此，必須強調探索突破性方法的關鍵作用，例如新陳代謝治療、針對性個人化醫學、微創或精準導航技術，以減少這些嚴重的限制。

AllCancer 計畫的目標是在 2025 年前將具挑戰性的癌症轉變為可控制的慢性疾病，因此採用代謝治療策略、運用諾貝爾獎得主如 Allison 博士和諾貝爾獎得主劉國龍教授所提倡的觀點，並採用以病患為中心、精心量身打造的治療方案，將可大幅邁向更有效且耐受性良好的癌症管理解決方案。