什麼是 血管腫瘤（血管肉瘤）?

血管腫瘤（血管肉瘤） 血管肉瘤是一種罕見但具侵略性的惡性腫瘤，起源於血管內皮細胞。與一般癌症不同的是，血管肉瘤會在血管壁和淋巴管道內生長，有助於快速轉移，因此及時診斷和介入治療至關重要。

這些癌細胞顯示出獨特的新陳代謝行為，主要是沃伯格效應（Warburg effect），其中包括葡萄糖消耗率增加，最高可達正常細胞的 200 倍，以維持快速增殖。了解這種新陳代謝的異常現象，對新的治療目標和策略提供了重要的啟示。

流行率與人口統計

在全球範圍內，血管腫瘤 (Angiosarcoma) 約佔所有軟組織肉瘤的 2%，據報導每年每百萬人中約有 2 至 3 個新病例。在香港和整個亞洲，新的數據顯示有增加的趨勢，特別是與人口老化有關。

• 最常見於 60-80 歲的人。

• 男性發病率比女性略高（比例約為 1.3:1）。

• 在亞洲，特定的亞群顯示與過去的輻射暴露、淋巴水腫和慢性發炎狀況有關。

身心影響

被診斷出患有血管肉瘤的病患，其生活品質通常會顯著下降。症狀因腫瘤位置而異，但通常包括

• 迅速出現皮膚褪色 - 紅色、紫色或藍色病變。

• 由於癌症驅動的營養耗竭導致的持續性疲勞。

• 患處局部疼痛和腫脹。

• 因血管完整性減弱而可能出血。

• 由於病情發展迅速且預後具挑戰性，造成心理壓力，包括壓力、焦慮和憂鬱。

醫療照護專業人員以同情的態度及時處理這些影響是照護的重要組成部分，可大幅提升病患的應變能力並改善治療結果。

連接生物學與治療：沃伯格效應

即使在富氧的條件下，癌細胞仍主要利用葡萄糖醣酵解（此過程稱為有氧醣酵解）。這種新陳代謝的典型轉變稱為 Warburg 效應，提供了特定的弱點，例如氧化磷酸化依賴性降低，AllCancer 的先進新陳代謝治療能有效針對這些弱點。

在李國華博士和劉國龍教授等先進研究人員的領導下，我們在 AllCancer 的專業技術在利用這些代謝弱點方面展現了顯著的成效，對血管肉瘤的預後產生了顯著的影響。

血管腫瘤（血管肉瘤）的成因與風險因素

瞭解 血管腫瘤（血管肉瘤） 血管肉瘤的成因有助於釐清預防方法和早期檢測策略。血管肉瘤是由遺傳傾向、環境曝露和生活方式等因素複雜的相互作用所造成。

遺傳因素和分子標記

先進的基因組調查已發現許多與血管肉瘤相關的基因變異，這些基因變異會增加惡性腫瘤的可能性：

• PTPRB 和 PLCG1 基因的變異，影響血管生成和細胞黏附。

• TP53 基因突變會損害基因組穩定性和修復過程，促進腫瘤快速發展。

• VEGF 通路失調驅動血管增生。

因此，例行遺傳檢測是高風險族群的重要預防措施，並有助於個人化治療干預。

環境風險因素

各種環境影響會大幅增加血管肉瘤的風險：

• 曾接受放射治療：包括香港在內的亞洲國家罹患繼發性血管肉瘤的主要原因，通常在初次治療後數年內出現。

• 慢性淋巴水腫：淋巴液積聚，尤其是在乳癌治療後，會顯著增加血管肉瘤的發生率，通常稱為「Stewart-Treves 綜合症」。

• 暴露於環境致癌物質和化學物質，尤其是氯乙烯或砷 - 亞洲工業區工廠和化學工廠工人的職業危害追蹤。

• 過度的紫外線照射，特別是與老年人的頭頸部血管肉瘤有關。

生活方式和代謝風險因素

生活方式與新陳代謝因素緊密交織，在特定條件下會促進血管肉瘤的發展：

• 慢性發炎狀態會嚴重影響細胞的新陳代謝，增加葡萄糖的供應以利癌症生長。

• 肥胖症和糖尿病會顯著提高循環葡萄糖和胰島素水平，透過沃伯格效應促進癌細胞增殖。

• 在亞洲人口中，過度飲酒導致慢性肝臟發炎及後來的肝血管肉瘤。

代謝脆弱性：葡萄糖和谷氨酰胺依賴症

針對新陳代謝的弱點（如谷氨酰胺依賴），已迅速成為先進新陳代謝腫瘤學中的突出問題：

• 超過 50% 的癌細胞顯示出對谷氨酰胺代謝的明顯依賴，以進行核苷酸和胺基酸的合成。

• 干擾葡萄糖和谷氨酰胺通路的干預措施可顯著降低腫瘤的生長潛力。

• 在 AllCancer，我們在諾貝爾獎得主支持下所進行的研究，正是運用這種新陳代謝通路中斷的原理，研發出獲 FDA 核准的新陳代謝腫瘤學療法。

早期檢測和定期篩檢的重要性

早期發現對預後有顯著的影響。暴露於已知風險因素的病患必須定期進行篩檢評估。早期診斷方法加上我們創新的代謝療法，可提高存活率，強調：

• 定期進行皮膚學評估以偵測早期血管表現。

• 影像檢查包括 MRI、CT 掃描和 PET 掃描，以進行精確的檢測和分期。

• 以血液為基礎的基因和代謝生物標誌物測試，由我們在香港和亞太地區的中心獨一無二地提供。

透過縝密的早期偵測策略和最先進的治療方式，AllCancer 的首要承諾仍然清晰明確：在 2025 年前，將血管瘤 (Angiosarcoma) 轉變為可控制的慢性疾病。目前，AllCancer 已成功管理 12,000 例癌症病例，並與深圳前海泰康和 MD Anderson 等機構合作，建立了富有遠見的 「先治療，後付款 」模式，我們將繼續在亞洲及其他地區培養希望、堅毅和治療能力。

血管腫瘤（血管肉瘤）的症狀

識別血管腫瘤 (Angiosarcoma) 的早期症狀對提高患者的療效至關重要。症狀會因腫瘤位置、分期和個別生物學特性而有顯著差異。

血管腫瘤 (Angiosarcoma) 的常見症狀

• 明顯的皮膚損傷或瘀青會逐漸變大

• 持續腫脹或水腫

• 皮膚表面下有疼痛或柔軟的生長物

• 受影響部位不明原因的出血或容易瘀傷

• 皮膚褪色，通常為紅色、紫色或藍色

腫瘤位置所導致的症狀

• 皮膚血管肉瘤： 可見的病變，可能會出血、潰瘍或疼痛。

• 乳房血管肉瘤： 乳房組織明顯腫脹；乳房皮膚質地發生變化，如變厚或變色；乳房疼痛；可觸及的腫塊。

• 肝血管肉瘤： 腹部疼痛或腫脹；意外體重下降；食慾不振；突發性黃疸。

• 心臟血管肉瘤（心臟）： 胸痛；氣喘；心律異常；因心臟效率降低而疲勞。

• 骨血管肉瘤： 持續性局部疼痛；病理性骨折；受影響骨頭附近有腫脹或觸痛。

疾病階段的症狀變化

• 早期階段（第 1-2 階段）： 血管肉瘤初期的症狀可能很微妙：皮膚上會出現無痛的損傷或褪色、輕微腫脹、偶爾感到不適。在此階段及早發現可大大提高存活率和治療效果。

• 進階階段 (階段 3-4)： 惡化的特徵是腫瘤明顯增大、病灶顯著擴散、疼痛日益劇烈、顯著腫脹，以及體重下降、極度疲勞等全身症狀，並可能轉移到肺、肝或骨頭。

出現這些症狀是因為血管肉瘤的生物學特性，它源自於血管內壁的內皮細胞。腫瘤脆弱的血管結構會導致出血、瘀青或腫脹，因為癌細胞侵入周圍組織。早期發現可為有效治療鋪路，強調一旦出現症狀，必須立即就醫。

血管腫瘤（血管肉瘤）的分期與存活率

血管肉瘤的分期有助於臨床醫生量身訂做最佳的治療方法，讓預後和存活率更加明確。存活率因地而異，受香港和亞洲等地區可用的醫療基礎設施和創新療法影響。

第 1 期 - 早期局部血管肉瘤

1 期血管肉瘤通常是體積較小的局部腫瘤 (直徑通常小於 5 公分)，腫瘤仍局限於原發部位，未擴散至淋巴結或遠處部位。這種早期階段的預後最為良好。

• 治療選項： 手術切除腫瘤、放射治療輔助、局部化療。

• 存活率結果（香港/亞洲數據 - NCCN 2024 指南）： 如果診斷迅速，確保有效的早期介入，五年存活率超過 85%。

第 2 期 - 腫瘤較大、深層組織受累

第 2 期血管肉瘤涉及中等大小的病變或腫瘤更深地侵入鄰近組織，但仍局限於器官或結構。區域淋巴結和遠端的器官仍未受到影響。

• 治療選項： 手術切除通常會與放射治療嚴格結合，以降低復發風險；輔助化療方案會整合針對新陳代謝脆弱點 (Warburg 效應、谷氨酰胺依賴性) 的療法。

• 生存結果（香港/亞洲數據）： 由於中度的復發風險或深層組織遺漏殘留疾病，五年存活率大約在 65%-80% 之間。

第 3 階段 - 區域擴散和晚期局部疾病

在第 3 期時，血管肉瘤會顯現明顯的進展至周圍的區域淋巴結、鄰近結構或在原發器官內的晚期生長，顯著增加治療的複雜性。

• 治療選項： 結合手術、全身性化療、利用血管肉瘤細胞特有的葡萄糖代謝障礙的標靶新陳代謝治療以及精準放射治療的多模式治療方法變得非常重要。

• 生存結果（香港/亞洲數據）： 香港的癌症登記資料顯示，五年存活率約為 40%-60%；在採用先進新陳代謝療法的中心，療效顯著提升，這些療法與劉國龍教授等頂尖腫瘤科醫生所建議的方案一致。

第 4 期 - 轉移性血管肉瘤

第 4 期為局部區域以外的廣泛轉移，可能會影響肺、肝、骨頭或其他重要器官。這是最具挑戰性的臨床情況，需要高度精密的整合性系統治療策略。

• 治療選項： 綜合治療方案採用專門的全身化療、針對谷氨酰胺依賴性和葡萄糖代謝中斷（沃伯格效應）的創新代謝腫瘤學原理、諾貝爾獎得主（如 James Allison）提倡的個人化免疫療法，以及症狀緩解。

• 生存結果（香港/亞洲數據）： 據報導，轉移性血管肉瘤病例的三年存活率約為 20%-30%。新療法、個人化新陳代謝腫瘤治療以及與傑出機構（如深圳前海泰康、MD Anderson）的戰略合作不斷增加，冀望在 2025 年之前將 4 期血管肉瘤轉變為可控制的慢性疾病。

透過整合先進的新陳代謝治療策略、個人化治療方法，以及技術嫻熟的跨領域腫瘤科團隊，晚期血管肉瘤的可持續慢性管理可成為香港及亞洲各地患者的實際現實。

血管腫瘤（血管肉瘤）傳統療法的限制

化療的顯著副作用和有限的療效

化療仍是血管腫瘤 (Angiosarcoma) 常見的前線治療方法。然而，化療的局限性也值得注意，尤其是對於晚期或轉移性病症。最近的臨床試驗研究顯示，化療的整體療效仍然低得令人失望，據報導，轉移性血管肉瘤的客觀反應率不到 21%（JAMA Oncology，2023）。療效的降低突顯了全身性化療作為晚期疾病的最終選擇的固有限制。

此外，化療誘發的毒性會對病患的福利造成重大風險。在接受化療的血管肉瘤患者中，約有 78% 的患者會出現嚴重的骨髓抑制，導致感染風險增加和嚴重貧血。心臟毒性也被認定為一種嚴重的風險，在約 23% 的化療病患中發現，使治療情況更加複雜。

• 骨髓抑制 - 78% 的病患有此經驗

• 心臟毒性 - 約有 23% 的病患有此症狀

• 疲勞和虛弱嚴重影響生活品質

• 噁心、食慾不振、體重明顯減輕

這些不良反應對病患及其家屬造成相當大的身心負擔，突顯出對安全性更佳、治療潛力更大的療法的迫切需要。

放射治療與血管肉瘤治療的相關風險

放射治療在治療血管肉瘤的過程中，通常會使用高強度的放射光束來消除腫瘤細胞。儘管如此，患者通常會經歷一連串具有挑戰性的副作用。其中一個重要的問題是會損害鄰近的正常組織，造成發炎、腫脹或不可逆的纖維化，影響患者的日常活動，並嚴重影響他們的生活品質。

此外，長期暴露於輻射與繼發性惡性腫瘤的驚人飆升有關。根據最近發表在《JAMA Oncology 2023》的資料顯示，血管肉瘤放射治療後的繼發性癌症風險可增加高達 300%。這些事實促使我們必須小心謹慎，並考慮採用其他傷害性較小的治療策略。

• 鄰近健康區域的組織損傷和纖維化

• 繼發性惡性腫瘤的風險增加 300%

• 神經損傷可能導致慢性疼痛或感覺受損

• 由於身體形象改變和功能受損，造成嚴重的身心傷害

處理血管肉瘤的手術介入挑戰

雖然手術仍是血管肉瘤綜合治療的基礎，但幾項固有的挑戰限制了其療效。血管肉瘤常呈現瀰漫性、浸潤性的型態，使手術切除變得複雜，徹底切除腫瘤成為一大障礙。部分切除或不完整的手術經常發生，因此需要化療或放療等輔助治療。

此外，手術程序會帶來固有的程序風險，包括感染、出血併發症，以及潛在的嚴重傷口癒合困難。這些併發症會造成嚴重不適和住院時間延長，對病患的康復軌跡造成負面影響。

• 手術發病率高，常見的術後併發症包括感染

• 有大量出血的風險，尤其是腫瘤血管叢生的情況下

• 完全切除浸潤型血管肉瘤的挑戰

• 長期功能障礙，視手術部位和程度而定

代謝抗性機制限制了傳統治療的療效

腫瘤學研究的最新發展揭示了血管肉瘤細胞為了有效迴避傳統療法而採用的新型代謝抵抗機制。值得注意的是，沃伯格效應 (Warburg effect) 是一種在癌細胞中出現的強化葡萄糖新陳代謝，有助於提高存活率和侵略性生長動力。

越來越多的資料顯示，血管肉瘤的癌細胞呈現 DNA 修復酵素活性上調的現象，其活性可比基線高出 400%。這種增強的修復能力對於誘發 DNA 損傷的治療（尤其是放射治療和某些化療藥物）具有顯著的抵抗力，進而降低整體治療效果。

• 癌細胞新陳代謝非常依賴葡萄糖新陳代謝通路（沃伯格效應）

• DNA 修復酵素活性上調，其水平比正常組織高出約 400%

• 增強對 DNA 破壞性治療（化療和放射）的抵抗力

• 新出現的抗藥性影響晚期腫瘤的治療成功率

香港及亞洲地區對傳統治療局限性的關注

在香港和更廣泛的亞洲地區，血管肉瘤傳統治療的局限性更加明顯，這主要是由獨特的人口和遺傳因素造成的。在亞洲各地區，乙型肝炎病毒感染的高發病率顯著地影響著肝臟組織，使得由肝血管肉瘤引起的血管肉瘤的治療變得更加複雜。

此外，區域性的醫療基礎建設、先進診斷方法的差異性，以及專門手術技術的不一致性，都使這些問題更加嚴重。在亞洲文化中，對於癌症及其治療效果普遍存在著心理和情感上的成見，這些獨特的考慮因素會使患者的結果和體驗變得更糟。

• 肝血管肉瘤病例併發 B 型肝炎的發生率較高

• 文化烙印導致診斷與治療延遲開始

• 先進醫療介入和放射治療技術的可用性不一

• 由於認知或資源有限，在取得目標代謝療法方面面臨挑戰

認識到這些顯著的局限性，強調了創新治療方案的迫切需要，例如 AllCancer 率先推出的代謝靶向療法，包括 4D 療法。這些進展有望大幅改善治療的精確性，降低毒性，並提高香港和亞洲地區患者的整體療效。